La glutatione perossidasi è un enzima appartenente alla classe delle ossidoreduttasi, che catalizza la seguente reazione: 2 glutatione + H2O2 ⇄ glutatione disolfuro + 2 H2O L'enzima è una proteina contenente un residuo di selenocisteina. Steroidi e lipidi idroperossidi, ma non i prodotti di reazione della lipossigenasi sui fosfolipidi, possono agire come accettori, ma più lentamente di H2O2 (cf. fosfolipide-idroperossido glutatione perossidasi).
Isoenzimi Vi sono diversi isoenzimi codificati da diversi geni, che variano nella localizzazione cellulare e nella specificità di substrato. La Glutatione perossidasi 1 (GPx1) è la versione più abbondante, presente nei citoplasmi di quasi tutti i tessuti di mammiferi, che ha come substrato preferenziale il perossido di idrogeno. La Glutatione perossidasi 4 (GPx4) ha un'alta preferenza per gli idroperossidi lipidici; viene espressa in quasi ogni cellula di mammiferi, anche se a livelli molto più bassi. La Glutatione perossidasi 2 è un enzima intestinale ed extracellulare, mentre la glutatione perossidasi 3 è extracellulare, specialmente abbondante nel plasma. Fino ad oggi, sono state identificati negli umani otto differenti iso-forme di glutatione perossidasi (GPx1-8).
Gene Locus Enzima GPX1 Chr. 3 p21.3 glutatione perossidasi 1 GPX2 Chr. 14 q24.1 glutatione perossidasi 2 (gastrointestinale) GPX3 Chr. 5 q23 glutatione perossidasi 3 (plasma) GPX4 Chr. 19 p13.3 glutatione perossidasi 4 (idroperossidasi dei fosfolipidi) GPX5 Chr. 6 p21.32 glutatione perossidasi 5 (nell'epididimo, correlata agli androgeni) GPX6 Chr. 6 p21 glutatione perossidasi 6 (olfattiva) GPX7 Chr. 1 p32 glutatione perossidasi 7 GPX8 Chr. 5 q11.2 glutatione perossidasi 8 (putativa)
Struttura Le proteine GPx1, GPx2, GPx3, e GPx4 dei mammiferi sono enzimi contenenti selenio, mentre la GPx6 è una selenioproteina negli umani con proteine omologhe contenenti cisteina nei roditori. GPx1, GPx2, e GPx3 sono proteine omo-tetrameriche, mentre la GPx4 ha una struttura monomerica. Mentre l'integrità delle membrane cellulari e subcellulari dipende fortemente dalla glutatione perossidasi, il sistema protettivo antiossidativo della stessa glutatione perossidasi dipende fortemente dalla presenza di selenio.
Ruolo nelle malattie I polimorfismi genetici negli enzimi della glutatione perossidasi e le loro espressioni alterate e attività sono associati con il danno ossidativo al DNA e di conseguenza alla suscettibilità individuale al cancro.
Scoperta La glutatione perossidasi venne scoperta nel 1957 da Gordon C. Mills.
Note
Bibliografia
Categoria:EC 1.11.1