мини|Барбитурна киселина, матичната структура на сите барбитурати Барбитурати — класа на депресантни лекови кои се хемиски добиени од барбитурна киселина. Тие се ефикасни кога се користат медицински како анксиолитици, хипнотици и антиконвулзиви, но имаат потенцијал за физичка и психолошка зависност, како и потенцијал за предозирање меѓу другите можни негативни ефекти. Тие се користеле рекреативно за нивните антианксиозни и седативни ефекти, и затоа се контролирани во повеќето земји поради ризиците поврзани со таквата употреба.
Барбитуратите во голема мера се заменети со бензодиазепини и небензодиазепини („Z-лекови“) во рутинската медицинска пракса, особено во третманот на анксиозни нарушувања и несоница, поради значително помалиот ризик од предозирање и недостатокот на противотров за предозирање со барбитурати. И покрај ова, барбитуратите сè уште се користат за различни намени: општа анестезија, епилепсија, третман на акутни мигрени или кластер главоболки, акутни тензични главоболки, евтаназија, смртна казна и потпомогнато самоубиство.
Употреба
Медицина Барбитуратите, како што е фенобарбитонот, долго време се користеле како анксиолитици и хипнотици. Барбитуратите со средно дејство го намалуваат времето за заспивање, го зголемуваат вкупното време за спиење и го намалуваат времето на РЕМ спиење. Денес тие се во голема мера заменети со бензодиазепини за овие цели бидејќи вторите се помалку токсични при предозирање со лекови. Сепак, барбитуратите сè уште се користат како антиконвулзиви (на пример, фенобарбитон и примидон) и општи анестетици (на пример, натриум тиопентал).
Барбитуратите во високи дози се користат за медицинска помош при умирање, а во комбинација со мускулен релаксант за евтаназија и за смртна казна со смртоносна инјекција. Барбитуратите често се користат како агенси за еутанизација во ветеринарната медицина за мали животни.
Испрашување Натриум тиопентал е барбитурат со ултра кратко дејство кој се продава под името Натриум Пентотал. Често се меша со „серумот на вистината “ или натриум амитал, барбитурат со средно дејство што се користи за седација и за лекување на несоница, но исто така се користел и во таканаречените „интервјуа“ со натриум амитал, каде што лицето што се испитува би било со многу поголема веројатност да ја каже вистината додека е под дејство на оваа дрога. Кога се раствора во вода, натриум амитал може да се проголта или може да се администрира со интравенска инјекција. Лекот сам по себе не ги присилува луѓето да ја кажат вистината, туку се смета дека ги намалува инхибициите и бавното креативно размислување, што ги прави субјектите поверојатно да бидат фатени при испрашување и ја зголемува можноста субјектот да откире информации преку емоционални испади. Лажењето е нешто покомплексно од кажувањето на вистината, особено под дејство на седативно-хипнотичко средство.
Се смета дека ефектите за оштетување на меморијата и когнитивните оштетувања предизвикани од натриум тиопентал ја намалуваат способноста на субјектот да измислува и памти лаги. Оваа практика повеќе не се смета за законски прифатлива во судот, поради наодите дека субјектите кои се подложени на такви испрашувања може да формираат лажни сеќавања, ставајќи ја во прашање веродостојноста на сите информации добиени преку такви методи. Сепак, тој сè уште се користи во одредени околности од страна на одбраната и агенциите за спроведување на законот како „хумана“ алтернатива на испрашувањето со тортура кога се верува дека субјектот има информации од клучно значење за безбедноста на државата или агенцијата што ја применува тактиката.
Хемија Во 1988 година, била објавени студиите за синтеза и врзување на вештачки рецептори кои ги врзуваат барбитуратите со шест комплементарни водородни врски. Од овој прв напис, биле дизајнирани различни видови рецептори, како и различни барбитурати и цијанурати, не поради нивната ефикасност како лекови, туку за примена во супрамолекуларната хемија, во концепцијата на материјали и молекуларни уреди.
Претпочитаното IUPAC име на базното соединение, барбитурна киселина, е 1,3-диазинан-2,4,6-трион. Различни барбитурати имаат различни супституенти во основната структура, главно во позиција 5 на прстенот.
Натриум барбитал и барбитал исто така се користеле како pH пуфери за биолошко истражување, на пр. во имуно-електрофореза или во раствори за фиксирање.
Класификација Барбитуратите се класифицираат врз основа на времетраењето на дејството. Примери за секоја класа вклучуваат:
Ултра кратко дејство (30 минути): тиопентон, метохекситон Кратко дејство (2 часа): хексобарбитон, циклобарбитон, пентобарбитон, секобарбитон Средно дејство (3-6 часа): амобарбитон, бутабарбитон Долго дејство (6 часа): фенобарбитон
Индикации Индикации за употреба на барбитурати вклучуваат:
Напад Неонатален синдром на повлекување Несоница Анксиозност Поттикнување анестезија
Несакани ефекти мини|Експерти за зависност од психијатрија, хемија, фармакологија, форензичка наука, епидемиологија, а полицијата и правните служби ангажирани во делфичка анализа во врска со 20 популарни рекреативни дроги. Барбитуратите биле рангирани на третото место по физичка штета, на четвртото место по социјална штета и на петтото по зависност. Постојат посебни ризици кои треба да се земат предвид за постарите возрасни лица и жените кои се бремени. Кога едно лице старее, телото станува помалку способно да се ослободи од барбитурати. Како резултат на тоа, луѓето на возраст над шеесет и пет се изложени на поголем ризик да ги искусат штетните ефекти на барбитуратите, вклучувајќи зависност од дрога и случајно предозирање. Кога се земаат барбитурати за време на бременоста, лекот поминува низ плацентата до фетусот. Откако ќе се роди бебето, може да доживее симптоми на повлекување и да има проблеми со дишењето. Дополнително, доилките кои земаат барбитурати може да го пренесат лекот на своите бебиња преку мајчиното млеко. Ретка несакана реакција на барбитурати е Стивенс-Џонсон синдромот, кој примарно ги зафаќа мукозните мембрани.
Вообичаени несакани ефекти
Гадење Хипотензија Главоболка Поспаност Осип на кожата
Сериозни несакани ефекти
Конфузија Кома Халуцинација Губење на свест Бавно дишење
Ретки несакани ефекти
Агранулоцитоза Стивенс-Џонсонов синдром Повреда на црниот дроб Мегалобластна анемија
Толеранција и зависност Со редовна употреба, се развива толеранција кон ефектите на барбитуратите. Истражувањата покажуваат дека толеранцијата може да се развие дури и со една администрација на барбитурат. Како и кај сите GABAергични лекови, наглиот престанок на користење на барбитуратот предизвикува потенцијално фатални ефекти како што се нападите, на начин кој потсетува на делириум тременс и повлекување од бензодиазепин, иако неговиот подиректен механизам на агонизам на ГАБА го прави повлекувањето на барбитуратите уште потешко од оној на алкохолот или бензодиазепините. Се смета за едно од најопасните повлекувања на која било позната супстанција која предизвикува зависност. Слично на бензодиазепините, барбитуратите со подолго дејство предизвикуваат помалку тежок синдром на повлекување од барбитуратите со кратко дејство и ултра кратко дејство. Симптомите на повлекување се зависни од дозата, а потешките корисници се повеќе погодени од зависниците со помали дози.
Фармаколошкиот третман на повлекувањето предизвикано од барбитуратите е продолжен процес кој често се состои од префрлање на пациентот на бензодиазепини со долго дејство (т.е. Диазепам), проследено со бавно намалување на бензодиазепинот. Менталната желба за барбитурати може да трае со месеци или години во некои случаи, а пожечно е да се посетуваат групи за советување/поддршка. Пациентите никогаш не треба да се обидуваат да се справат со задачата да прекинат со барбитурати без консултација со лекар, поради високата смртност и релативно ненадејниот почеток на повлекувањето. Обидот да се откажете одеднаш може да резултира со невролошко оштетување поради ексцитотоксичност, тешки физички повреди добиени за време на конвулзии, па дури и смрт како резултат на аритмии за време на grande Mal напади, паралелно со смрт предизвикана од делириум тременс.
Предозирање Некои симптоми на предозирање обично вклучуваат бавност, некоординираност, тешкотии во размислувањето, бавност на говорот, погрешно расудување, поспаност, плитко дишење, зашеметување и, во тешки случаи, кома или смрт. Смртоносната доза на барбитурати варира во голема мера во зависност од толеранцијата и од една до друга личност. Смртоносната доза е многу променлива кај различни членови од класата, при што супермоќните барбитурати како што е пентобарбиталот се потенцијално фатални во значително помали дози од барбитуратите со ниска моќност како што е буталбиталот. Дури и во болнички услови, развојот на толеранција е сè уште проблем, бидејќи може да се појават опасни и непријатни симптоми на повлекување кога лекот ќе се прекине откако ќе се развие зависност. Толеранцијата кон анксиолитичките и седативните ефекти на барбитуратите има тенденција да се развива побрзо отколку толеранцијата на нивните ефекти врз мазните мускули, дишењето и отчукувањата на срцето, што ги прави генерално несоодветни за долготрајна психијатриска употреба. Толеранцијата кон антиконвулзивните ефекти има тенденција да корелира повеќе со толеранцијата кон физиолошките ефекти, што значи дека тие сè уште се остварлива опција за долгорочен третман на епилепсија.
Барбитуратите заедно со предозирање со други депресанти на ЦНС (централниот нервен систем) (на пр. алкохол, опијати, бензодиазепини) се уште поопасни поради адитивните ЦНС и респираторните депресивни ефекти. Во случај на бензодиазепини, не само што имаат адитивни ефекти, барбитуратите исто така го зголемуваат врзувачкиот афинитет на местото на врзување на бензодиазепините, што доведува до претерани бензодиазепински ефекти. (пр. ако бензодиазепинот ја зголемува фреквенцијата на отворање на каналот за 300%, а барбитуратот го зголемува времетраењето на нивното отворање за 300%, тогаш комбинираните ефекти на лековите ја зголемуваат целокупната функција на каналите за 900%, а не за 600%).
Барбитуратите со најдолго дејство имаат полуживот од еден ден или повеќе, и последователно резултираат со биоакумулација на лекот во системот. Терапевтските и рекреативните ефекти на барбитуратите со долго дејство се намалуваат значително побрзо отколку што може да се елиминира лекот, што му овозможува на лекот да достигне токсични концентрации во крвта по повторна администрација (дури и кога се зема во терапевтската или пропишаната доза) и покрај тоа што корисникот се чувствува малку или нема ефекти од плазматските концентрации на лекот. Корисниците кои консумираат алкохол или други седативи откако ќе исчезнат ефектите на лекот, но пред да го исчисти системот, може да доживеат значително претеран ефект од другите седативи, кој може да биде онеспособувачки или дури и фатален.
Барбитуратите индуцираат голем број хепатални CYP ензими (најзабележително CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4), што доведува до претерани ефекти од многу пролекови и намалени ефекти од лекови кои се метаболизираат од овие ензими до неактивни метаболити. Ова може да резултира со фатални предозирања од лекови како што се кодеин, трамадол и карисопродол, кои стануваат значително посилни откако ќе се метаболизираат од CYP ензимите. Иако сите познати членови од класата поседуваат релевантни способности за ензимска индукција, степенот на индукција во целост, како и влијанието врз секој специфичен ензим опфаќа широк опсег, при што фенобарбитал и секобарбитал се најмоќните ензимски индуктори, а буталбитал и талбутал се меѓу најслабите. ензимски индуктори во класата.