Neuropilina-1 é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene NRP1. Em humanos, o gene da neuropilina 1 está localizado no locus 10p11.22. Esta é uma das duas humanas.

Função

A NRP1 é um ligado à membrana para um para membros da família do fator de crescimento endotelial vascular (por exemplo, ) e (por exemplo, ). A NRP1 desempenha papéis versáteis na angiogênese, guia de axônios, sobrevivência celular, migração e invasão.[fornecido pelo OMIM]

Interações

Demonstrou-se que a neuropilina 1 interage com o .

Papel na COVID-19

Pesquisas mostraram que a neuropilina 1 facilita a entrada do SARS-CoV-2 nas células, tornando-a um possível alvo para futuros medicamentos antivirais.

Implicação no câncer

A neuropilina 1 tem sido implicada na vascularização e progressão de cânceres. A expressão de NRP1 mostrou-se elevada em uma série de amostras de tumores de pacientes humanos, incluindo cânceres de cérebro, próstata, mama, cólon e pulmão, e os níveis de NRP1 estão positivamente correlacionados com metástase.

No câncer de próstata, a NRP1 demonstrou ser um gene suprimido por andrógenos, regulado positivamente durante a resposta adaptativa de tumores de próstata a terapias direcionadas a andrógenos e um biomarcador prognóstico de metástase clínica e PCa letal. Estudos in vitro e in vivo em camundongos mostraram que a NRP1 ligada à membrana é pró-angiogênica e que a NRP1 promove a vascularização de tumores de próstata.

A expressão elevada de NRP1 também está correlacionada com a invasividade do câncer de pulmão de células não pequenas, tanto in vitro quanto in vivo.

Alvo para terapias contra o câncer

Como um correceptor para o Fator de crescimento endotelial vascular, a NRP1 é um alvo potencial para terapias contra o câncer. Um peptídeo sintético, EG3287, foi gerado em 2005 e demonstrou bloquear a atividade da NRP1. Demonstrou-se que o EG3287 induz apoptose em células tumorais com expressão elevada de NRP1. Uma patente para EG3287 foi registrada em 2002 e aprovada em 2003. Em 2015, não havia ensaios clínicos em andamento ou concluídos para EG3287 como terapia humana contra o câncer.

A NRP1 solúvel tem o efeito oposto da NRP1 ligada à membrana e possui atividade anti-VEGF. Estudos in vivo em camundongos mostraram que injeções de sNRP-1 inibem a progressão de leucemia mieloide aguda em camundongos.

Leitura adicional

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