A quinase de IκB (abreviada como IKK, do inglês IκB kinase) é um complexo enzimático de importância vital na biologia celular, atuando como o interruptor central que desencadeia as respostas inflamatórias, imunológicas e de sobrevivência nos mamíferos. Estruturalmente, este complexo macromolecular é composto por duas subunidades catalíticas homólogas com atividade de cinase, a IKKα (IKK1) e a IKKβ (IKK2), associadas a uma subunidade reguladora essencial conhecida como NEMO (proteína moduladora essencial do NF-κB ou IKKγ). A principal função fisiológica da IKK consiste em regular a via clássica de sinalização do fator nuclear capa B (NF-κB), um fator de transcrição mestre que, em condições de repouso celular, permanece retido e inativo no citoplasma devido à sua ligação física a proteínas inibidoras denominadas IκBs (como a IκBα). Quando a célula deteta ameaças ou estímulos de stress através de recetores de membrana — ativados por citocinas pró-inflamatórias (como o TNF-α e a IL-1), padrões moleculares de patogénios (como o lipopolissacarídeo bacteriano) ou lesões celulares —, é desencadeada uma cascata bioquímica que ativa o complexo IKK. Uma vez ativa, a quinase de IκB fosforila especificamente resíduos de serina conservados na proteína IκBα, desencadeando a sua ubiquitinação e subsequente destruição rápida pelo sistema proteassoma 26S. Liberto do seu inibidor, o NF-κB transloca-se imediatamente para o núcleo celular, onde se liga a sequências específicas do ADN para induzir a transcrição de uma vasta rede de genes que codificam citocinas, moléculas de adesão, quimiocinas e fatores antiapoptóticos. Devido a esta centralidade na coordenação da imunidade inata e adaptativa, a desregulação ou a hiperatividade crónica da quinase de IκB está diretamente associada à patogénese de diversas doenças humanas graves, incluindo distúrbios autoimunes (como a artrite reumatoide, a psoríase e a doença inflamatória intestinal), síndromes metabólicas (como a resistência à insulina) e várias formas de cancro, nas quais a ativação constitutiva da IKK promove o crescimento tumoral, a angiogénese e a resistência à quimioterapia. Por conseguinte, o complexo IKK consolidou-se como um dos alvos terapêuticos mais promissores e estudados pela medicina moderna, impulsionando o desenvolvimento de inibidores farmacológicos altamente específicos desenhados para mitigar inflamações sistémicas e malignidades sem comprometer de forma fatal a imunidade basal do paciente.
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