Синдром Мора – Транеберг (синдром глухоты-дистонии, deafness-dystonia peptide-1, DDP1, Mohr — Tranebjærg syndrome, MTS, МКБ-10: E88.8) — это крайне редкое наследственное заболевание, описанное главным образом у представителей родственных семей в Норвегии. Синдром проявляется в раннем детстве потерей слуха, за которой следуют нарушения тонуса мышц, координации движений, а затем ухудшение зрения и прогрессирующее снижение интеллекта. Причиной синдрома Мора – Транеберг являются мутации гена TIMM8A, который кодирует белок, участвующий в переносе веществ через мембраны митохондрий. Лечение данного заболевания носит симптоматический характер.
История В 1960 г. Дж. Мор и К. Магерё (J. Mohr, K. Mageroy) описали норвежскую семью, в которой представители четырех поколений страдали от прогрессирующей глухоты. Все они проживали в маленькой рыбацкой деревне между Нарвиком и Тронхеймом.
Позднее, в 1992–1995 гг., Л. Транеберг (L. Tranebjaerg) с соавторами провела новое исследование той же семьи и описала ряд проявлений со стороны зрения, тонуса мышц и мозга, тем самым расширив список симптомов заболевания. После этих публикаций синдром получил современное название. Те же статьи установила локализацию мутации TIMM8A в геноме.
Распространённость и тип наследования Тщательное изучение норвежской семьи с синдромом Мора – Транеберг показало, что все заболевшие — лица мужского пола, которые унаследовали заболевание с X-хромосомой по рецессивному механизму. Однако женщины-носительницы также могут иметь некоторые симптомы: признаки небольшой нейропатии и умеренное снижение слуха. Заболевание является слишком редким для оценки его распространенности. В мировом масштабе сообщают о 91 заболевшем из 37 семей (на 2012 г.).
Диагностика Синдром Мора – Транеберг обычно проявляется в три–пять лет. Среди его симптомов тугоухость, миопия, катаракта, сужение полей зрения, аномальная электроретинограмма и ЭЭГ, спастичность, дизартрия (затруднения при произнесении речи), дисфагия (трудности при глотании), гиперактивность, переломы, умственная отсталость, дегенерация структур мозга, называемых базальными ганглиями. Точная диагностика синдрома Мора – Транеберг возможна при использовании методов высокопроизводительного секвенирования (NGS).
Лечение Лечение синдрома Мора – Транеберг носит симптоматический характер. Установлено, что при тяжелой дистонии у больных синдромом Мора – Транеберг эффективна глубокая стимуляция мозга (метод лечения, включающий хирургическую имплантацию генерирующего электрические импульсы устройства). В то же время кохлеарный имплант для коррекции слуха малоэффективен.
Молекулярные механизмы Ген TIMM8A, часто обозначаемый также как DDP1, имеет всего два экзона и один интрон. TIMM8A кодирует Tim8a — маленький белок (полипептид) размером 97 аминокислот, локализованный между мембранами митохондрий. Белок является транслоказой (фермент, катализирующий перенос ионов или молекул через мембрану) и участвует в переносе веществ внутрь митохондрий. Этот белок очень схож со связывающим цинк белком дрожжей (Tim-белок), выполняющим близкую функцию. Все это указывает на то, что синдром Мора – Транеберг следует считать митохондриальным заболеванием.
Мутации в гене TIMM8A нарушают структуру его белкового продукта или даже делают его синтез невозможным. Это приводит к нарушению морфологии митохондрий, но не оказывает заметного влияния на энергетические процессы в этих органеллах. Недавно показано, что отсутствие Tim8a в нейронах вызывает дефекты комплекса IV электронтранспортной цепи. Это может стимулировать апоптоз (программируемую клеточную смерть). Большинство известных мутаций TIMM8A вызывают сдвиг рамки считывания или возникновение преждевременных стоп-кодонов .
При синдроме Мора – Транеберг среди прочих мутаций описана делеция 21 тыс. пар оснований. При этой мутации полностью выпадает ген TIMM8A и нарушается функционирование гена BTK, связанного с X-сцепленным иммунодефицитом и агаммаглобулинемией [9–10].
Предполагают, что клиническую картину синдрома Мора – Транеберг вызывает нейронопатия, т. е. разрушение тел нейронов. Описанные симптомы указывают на единый процесс нейродегенерации, затрагивающий определенные области центральной нервной системы.
Примечания
Категория:Наследственные болезни Категория:Заболевания по алфавиту