Вирус бычьего лейкоза (ВБЛ) — это ретровирус, вызывающий энзоотический лейкоз крупного рогатого скота у крупного рогатого скота. Он близкородствен T-лимфотропному вирусу человека первого типа (HTLV-I). ВБЛ может встраиваться в геномную ДНК B-лимфоцитов в виде ДНК-промежуточного звена (провируса) либо существовать в неинтегрированной кольцевой или линейной форме. Помимо структурных и ферментативных генов, необходимых для образования вириона, ВБЛ экспрессирует белок Tax и микроРНК, участвующие в пролиферации клеток и онкогенезе. У крупного рогатого скота большинство инфицированных животных протекают бессимптомно; лейкоз встречается редко (около 5 % инфицированных животных), однако лимфопролиферация возникает чаще (30 %).

Переносчики ВБЛ передаётся переносчиками — насекомыми Anopheles albimanus, Anopheles freeborni, Anopheles quadrimaculatus, Anopheles stephensi, Stomoxys calcitrans и различными Tabanidae (слепни), включая Tabanus atratus и Tabanus fuscicostatus, а также клещом Boophilus microplus.

Заболевание у крупного рогатого скота

Передача Существует множество потенциальных путей передачи ВБЛ. Передача через процедуры, связанные с переносом крови между животными, такие как обезроживание выщипом, вакцинация и нанесение ушных бирок инструментами или иглами, не сменяемыми и не дезинфицируемыми между животными, является значимым способом распространения ВБЛ. Ректальная пальпация с использованием общих перчаток представляет риск, который увеличивается при недостатке опыта и повышенной частоте пальпации. Передача через молозиво, молоко и внутриутробное воздействие, как правило, считается ответственной за относительно небольшую долю заражений. Перенос эмбрионов и искусственное осеменение также обусловливают небольшое число новых заражений при использовании общего оборудования и/или перчаток для пальпации. Хотя передача через кровососущих насекомых задокументирована, значимость этого риска остаётся неясной. Передача в основном зависит от переноса инфицированных лимфоцитов от одного животного к другому, и ВБЛ-положительные животные с лимфоцитозом с большей вероятностью являются источником инфекции. Сами вирусные частицы трудно обнаружить, и они не используются для передачи инфекции.

Клинические признаки

В целом ВБЛ вызывает у крупного рогатого скота лишь доброкачественное заболевание, напоминающее мононуклеоз. Лишь у некоторых животных позднее развивается В-клеточный лейкоз, называемый энзоотическим лейкозом крупного рогатого скота. В естественных условиях заболевание передаётся в основном с молоком телёнку.

Разнообразие органов, в которых встречаются лейкоциты, объясняет множество симптомов: увеличение поверхностных лимфатических узлов, пищеварительная форма, сердечная форма, нервная форма, дыхательная форма и другие. Увеличение лимфатических узлов часто является ранним клиническим признакомBovine Leukaemia Virus reviewed and published by WikiVet, accessed 10 October 2011.. Неожиданным клиническим проявлением является выпячивание конъюнктивальной оболочки, обусловленное увеличением заглазничных лимфатических узлов.

Диагностика Диагностика основывается на иммунодиффузии в агаровом геле, ИФА (иммуноферментный анализ) и ПЦР (полимеразная цепная реакция). Посмертные находки характерны и включают повсеместные белые опухоли в большинстве органов.

Лечение и контроль Лечения от этого заболевания не существует. Тестирование и удаление положительных животных из стада является одним из методов контроля. В стадах, где заболевание широко распространено, важно ограничивать его распространение, избегая контакта с кровью между животными.

Эпидемиология и усилия по искоренению В Европе предпринимались попытки искоренить вирус путём выбраковки инфицированных животных. Первой страной, признанной свободной от инфекции, была Дания. Вскоре за ней последовала Великобритания. Подобно североамериканским штатам, страны Восточного блока в Европе не пытались избавиться от вируса. Однако восточноевропейские государства начали освобождаться от лейкоза после политических перемен в конце прошлого века. Цитата из информационного бюллетеня USDA: «Высокая распространённость ВБЛ среди отдельных животных, выявленная в исследовании Dairy 1996, свидетельствует о том, что тестирование и выбраковка серопозитивных животных могут не быть экономически эффективным методом контроля заболевания. Вместо этого предотвращение передачи заболевания путём внедрения профилактических мер, вероятно, будет более экономически эффективным».

Высокая распространённость вируса была обнаружена в ходе тестирования USDA. «В рамках исследования молочного животноводства 2007 года из 534 хозяйств с 30 и более молочными коровами было собрано молоко из общих танков и протестировано с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) на наличие антител к ВБЛ. Результаты показали, что 83,9 % молочных хозяйств США были положительны на ВБЛ (таблица 1)». Инфекцию ВБЛ можно выявить с помощью ИФА или ПЦР.

Вакцинация Разработана безопасная и эффективная вакцина против ВБЛ. Подход основан на провирусе с делециями или мутациями в генах, необходимых для эффективной репликации (R3, G4, микроРНК, оболочечный белок). Аттенуированная вакцина эффективно защищает от инфекции ВБЛ в эндемичных регионах, характеризующихся высокой распространённостью ВБЛ. По сравнению с инфекцией диким типом вируса гуморальный ответ против антигенов ВБЛ у вакцинированных животных снижен лишь незначительно. Провирусная нагрузка аттенуированной вакцины чаще всего остаётся ниже порога обнаружения. Аттенуированный штамм не передаётся от матери к потомству, что подтверждает безопасность вакцины. Таким образом, эта вакцина индуцирует устойчивый иммунный ответ против ВБЛ за счёт поддержания низкого уровня инфективности, одновременно предотвращая риск заражения вирусом дикого типа.

Возможная инфекция у людей Вскоре после открытия ВБЛ в 1970-х годах было проведено десять исследований по поиску антител к ВБЛ у людей. Однако антител обнаружено не было, и исследователи пришли к выводу, что ВБЛ не представляет угрозы для здоровья человека. Однако были разработаны более чувствительные методы выявления антител, и в 2003 году тестирование более 200 человек с использованием этих новых тестов показало, что более трети из них носят антитела, реагирующие с ВБЛ, и вопрос вновь стал предметом исследования.

Было проведено несколько исследований с целью определить, вызывает ли ВБЛ заболевания у людей; в основном тестировались работники ферм, употреблявшие сырое молоко от инфицированных коров. Возможно, потребуются длительные исследования, поскольку, по-видимому, существует корреляция в случаях рака среди мясников и работников скотобоен. В 2014 году исследователи обнаружили наличие ВБЛ-положительных клеток в ткани молочной железы человека в выборке американских женщин, а в исследовании случай—контроль, опубликованном в 2015 году, было высказано предположение, что воздействие ВБЛ связано с раком молочной железы, также у американских женщин. В более позднем исследовании австралийских женщин ретротранскрибированная ДНК ВБЛ была выявлена в ткани молочной железы у 40 из 50 (80 %) женщин с раком молочной железы по сравнению с 19 из 46 (41 %) женщин без рака молочной железы в анамнезе, что указывает на скорректированное по возрасту отношение шансов и доверительный интервал 4,72 (1,71—13,05). Эти результаты подтверждают данные предыдущего исследования американских женщин с ещё более высоким отношением шансов для австралийской популяции. Исследование случай—контроль среди женщин Техаса установило связь между присутствием ВБЛ в ткани молочной железы и наличием рака молочной железы с отношением шансов OR 5,1.

В 2019 году Гертруда К. Бьюринг (Gertrude C. Buehring) предложила обзор возможной роли вируса бычьего лейкоза в развитии рака молочной железы.

Другое исследование случай—контроль, проведённое на китайских пациентах, не выявило какой-либо связи между ВБЛ и раком молочной железы. Однако в этом исследовании не рассматривались образцы тканей рака молочной железы, а только анализы крови. Последующая оценка китайского исследования указала на слабые места используемой методологии: например, ветеринарный набор для тестов, разработанный и калиброванный для крупного рогатого скота, был ненадлежащим образом использован для определения антител человека, несмотря на предупреждения против этого в инструкциях к набору. Исчерпывающий анализ 51 полного генома рака молочной железы методом секвенирования нового поколения (NGS) не выявил никаких следов ДНК ВБЛ и, таким образом, исключает клональную инсерцию (интеграцию в геномную ДНК человека) ВБЛ в ДНК клеток рака молочной железы. Исследованные последовательности ДНК были получены, согласно заявлению поставщика (Национальный институт рака США), из метастатических очагов. Поскольку ни одно прочтение не соответствовало последовательностям, родственным ВБЛ, NGS также исключил наличие частичных геномов и неинтегрированной провирусной ДНК. Другое исследование 95 женщин в Калифорнии показало, что более трети из них имели признаки ДНК ВБЛ в клетках крови, и треть имела антитела к ВБЛ, однако эти два маркера ВБЛ не коррелировали друг с другом у отдельных доноров.

Инфекция у других видов Существуют и другие хозяева среди млекопитающих, включая Bubalus bubalis, Mus musculus, Oryctolagus cuniculus и Ovis aries. Естественное заражение животных, отличных от крупного рогатого скота и буйволов, встречается редко, хотя многие животные восприимчивы к искусственному заражению. После искусственного заражения овец большинство животных погибает от лейкоза. У кроликов развивается смертельное заболевание, похожее на СПИД и сходное с пастереллёзом, отличное от доброкачественного человеческого насморка. Неизвестно, связано ли это естественно возникающее заболевание кроликов с инфекцией ВБЛ. «Хотя несколько видов могут быть инфицированы при инокуляции вируса, естественное заражение происходит только у крупного рогатого скота (Bos taurus и Bos indicus), водяных буйволов и капибар. Овцы очень восприимчивы к экспериментальной инокуляции и развивают опухоли чаще и в более молодом возрасте, чем крупный рогатый скот. Стойкий антительный ответ также может быть выявлен после экспериментального заражения у оленей, кроликов, крыс, морских свинок, кошек, собак, овец, макак-резусов, шимпанзе, антилоп, свиней, коз и буйволов».

Направления исследований В связи с близким родством между ВБЛ и HTLV-I исследования ВБЛ имеют важное значение. Опыт, полученный с ВБЛ, можно использовать для понимания заболеваний, вызываемых HTLV-I, таких как ATL (Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых) и неврологические расстройства типа HAM/TSP (HTLV-1-ассоциированная миелопатия / тропический спастический парапарез). Был проведён ряд исследований случай—контроль, однако исследования заболеваний, связанных с ВБЛ, не были такими обширными, как исследования других вирусных заболеваний.

См. также Сигнал упаковки РНК вируса бычьего лейкоза

Примечания

Дополнительная литература

Ссылки

Категория:Болезни крупного рогатого скота Категория:Вирусные болезни животных Категория:Дельтаретровирусы