Транскрипцио́нный фактор NF-κB (ядерный фактор «каппа-бэ», «эн-эф-каппа-бэ»; ) — универсальный фактор транскрипции. Нарушение регуляции NF-kB вызывает воспаление, аутоиммунные заболевания, а также развитие вирусных инфекций и рака. Семейство NF-kB состоит из 5 белков: NF-κB1 (или p50), NF-κB2 (или p52), RelA (или p65), RelB и c-Rel, образующих 15 комбинаций димеров. Все белки семейства объединяет наличие домена гомологии Rel, который обеспечивает образование белковых димеров, связывание NF-κB с ДНК и с цитозольным ингибиторным белком IkB. Фактор NF-κB проявляет активность только в димерной форме (возможно образование как гетеро-, так и гомодимеров), причём наиболее распространённые формы — димеры субъединиц p50 или p52 с субъединицей p65.
NF-κB активируется целым рядом стимулов, включая цитокины (такие как TNF и интерлейкин 1), T- и B-клеточные митогены, бактериальные и вирусные продукты (все лиганды толл-подобных рецепторов, например липополисахарид или двухцепочечная вирусная РНК) и факторы стресса (такие как реактивные формы кислорода или ультрафиолет). В цитоплазме клетки NF-κB находится в неактивном состоянии в комплексе с ингибиторным белком IκB. Стимулирующий агент активизирует сигнальный путь NF-κB, при этом IκB фосфорилируется под действием киназы IKK (IκB-киназа), что приводит к деградации IκB в результате действия 26S протеасомы. При этом NF-κB высвобождается от ингибирующего комплекса, транслоцируется в ядро и активирует транскрипцию контролируемых генов.
История открытия Фактор NF-κB был открыт в лаборатории Нобелевского лауреата Дейвида Балтимора в середине 1980-х годов.
Семейство белков NF-κB
Все белки, входящие в семейство NF-κB, имеют гомологию с ретровирусным онкобелком v-Rel, поэтому классифицируются как белки NF-κB/Rel.
У млекопитающих обнаружено 5 членов семейства NF-κB/Rel, которые делятся на 2 класса: Класс I NF-κB1 (или p105→p50) — NFKB1 NF-κB2 (или p100→p52) — NFKB2 Класс II RelA (или p65) — RELA RelB — RELB c-Rel — REL
Кроме того, белки этого семейства обнаружены и у беспозвоночных, например у плодовой мушки Drosophila, морских ежей, актиний и губок.
Функции NF-κB играет важную роль во врождённом и адаптативном иммунном ответе. Он необходим для нормальной дифференцировки некоторых клеток крови и формирования структуры вторичных лимфоидных органов. Эксперименты на мышах, у которых гены отдельных членов семейства NF-κB были искусственно инактивированы, показали важность этих белков в передаче внутриклеточных сигналов от CD40, толл-подобных рецепторов и B-клеточного рецептора.
Роль в развитии заболеваний Так как одним из важных свойств NF-κB является его способность защищать клетку от апоптоза, гены его субъединиц относят к протоонкогенам. В норме активность сигнального пути NF-κB в клетке находится под строгим контролем, однако мутации различных генов могут стать причиной его конститутивной активации. Это имеет место при лимфомах разного происхождения, множественной миеломе и раке.
См. также Сигнальный путь NF-κB Egr1
Примечания
Литература
Songkiatisak, P., Rahman, S. M. T., Aqdas, M., & Sung, M. H. (2022). NF-κB, a culprit of both inflamm-ageing and declining immunity?. Immunity & Ageing, 19(1), 20-28.
Ссылки сайт ИМПБ РАН: NF-kB
Категория:Апоптоз Категория:Факторы транскрипции Категория:Белки, связанные со старением