Апоцинин, или ацетованилон () — фенол, ароматическое соединение растительного происхождения, по структуре близкое к ванилину. Обладает различными фармакологическими свойствами благодаря ингибированию про-оксидативного фермента NADPH-оксидазы.

История

Апоцинин был описан в 1883 году немецким фармакологом Освальдом Шмидебергом. Апоцинин был впервые получен из корней кутры коноплёвой (Apocynum cannabinum), которая уже была известна как эффективное средство против отёка и заболеваний сердца. В 1971 году апоцинин был получен из небольшого высокогорного растения Picrorhiza kurroa, произрастающего в западных Гималаях и использовавшегося там для лечения заболеваний печени и сердца, желтухи и астмы. В 1990 году был получен фармакологически чистый апоцинин, что позволило показать, что противовоспалительная активность апоцинина связана с его способностью предотвращать образование активных форм кислорода.

Физические свойства Слаборастворим в холодной воде, но хорошо растворяется в горячей воде, спирте, бензоле, хлороформе и эфире. При кристаллизации из воды образует тонкие игольчатые кристаллы. Обладает слабым запахом ванили.

Механизм действия Апоцинин является ингибитором фермента НАД-H-оксидазы фагоцитарных клеток, таких как макрофаги и лейкоциты. Фактически сам апоцинин является предшественником активного компонента-ингибитора. Мономерный апоцинин под действием клеточных пероксидаз (в основном, видимо, миелопероксидазы) и перекиси водорода переходит в димерное состояние, которое способно ингибировать НАД-H-оксидазы. По этой причине апоцинин активен in vivo и в клеточной культуре фагоцитарных клеток, но не действует в культуре нефагоцитарных клеток, в которых отсутствует миелопероксидаза, и где способен даже вызывать обратный — про-оксидативный — эффект.

Потенциальное использование в медицине

Существенными препятствиями к медицинскому использованию апоцинина является его быстрая элиминация и плохая биодоступность. Недавно разработанные наночастицы твердого липида на основе хитозана позволили устранить такие препятствия. Возможно тогда апоцинин можно будет использовать против целого ряда заболеваний связанных с воспалением.

Против артрита: Нейтрофилы являются ключевым компонентом патогенеза коллаген-индуцированного артрита, а также механизмов воспаления суставов. Действие апоцинина уменьшает присутствие таких клеток до того, как воспаление началось, хотя не может обратить вспять воспаление, которое уже присутствует.

Воспалительные заболевания кишечника : Доказано, что лечение апоцинином у крыс уменьшает повреждение толстой кишки, снижая ферментативную активность миелопероксидазы, которая связана с воспалением. Кроме того, апоцинин также уменьшил количество макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов в толстой кишке.

Как противоастматическое: Считается, что антиастматическое воздействие апоцинина обусловлено его вмешательством в определенные воспалительные процессы.

Атеросклероз. Апоцинин используется для лечения атеросклероза с целью предотвращения этого заболевания в эндотелиальных клеткахSandrini, L., Ieraci, A., Turra, E., Amadio, P., Popoli, M., Tremoli, E., & Barbieri, S. S. (2017). Chronic Stress Predisposes to Thrombosis by Abnormal Megakaryopiesis: Protective Effect of Apocynin. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 37(suppl_1), A29-A29.

При хроническом заболевании почек апоцинин хоть и не проявлял способности снижать высокое кровяное давление, характерное для хронического заболевания почек, однако подавлял профибротические и воспалительные процессы

Для омоложения кожи путем повышения способности клетки к конкуренции за счет активации синтеза коллагена COL17A1

См. также Дифенилиод

Примечания

Библиография Hart, B.A., Simons, J.M., Knaan–Shanzer, S., Bakker, N.P., & Labadie, R.P.: "Antiarthritic activity of the newly developed neutrophil oxidative burst antagonist apocynin", Free Radicals in Biology and Medicine, 9.2 (1990): 127–131. Palmen M.J.H.J., Beukelman C.J., Mooij R.G.M., Pena A.S., & van Rees E.P.: "Anti-inflammatory effect of apocynin, a plant-derived NADPH oxidase antagonist, in acute experimental colitis", The Netherlands Journal of Medicine, 47.2 (1995): 41–41.

Jin, H. Z., Yang, X. J., Zhao, K. L., Mei, F. C., Zhou, Y., You, Y. D., & Wang, W. X. (2019). Apocynin alleviates lung injury by suppressing NLRP3 inflammasome activation and NF-κB signaling in acute pancreatitis. International immunopharmacology, 75, 105821. Cross, A. L., Hawkes, J., Wright, H. L., Moots, R. J., & Edwards, S. W. (2020). APPA (apocynin and paeonol) modulates pathological aspects of human neutrophil function, without supressing antimicrobial ability, and inhibits TNFα expression and signalling. Inflammopharmacology. Timóteo-Ferreira, F., Mendes, S., Rocha, N. A., Matos, L., Rodrigues, A. R., Almeida, H., & Silva, E. (2019). Apocynin Dietary Supplementation Delays Mouse Ovarian Ageing. Oxidative medicine and cellular longevity, 2019. 5316984.

Категория:Кетоны Категория:Фенолы Категория:Ванилоиды