Daraxonrasib (tiež RMC-6236) je nové liečivo od americkej farmaceutickej firmy Revolution Medicines proti metastázujúcemu adenokarcinómu pankreasu (PDAC, pancreatic ductal adenocarcinoma), ktoré bolo schválené americkou FDA 26. augusta 2026. Európska lieková agentúra v súčasnosti posudzuje daraxonrasib, aby mohol byť uvedený aj na európsky trh. Bude sa predávať pod komerčným názvom Rasonque. Daraxonrasib predlžuje dožitie pacientov s rakovnou pankreasu na dvojnásobok. Medián celkového prežívania sa zvýšil z 6,7 na 13,2 mesiaca a riziko úmrtia znížila o 60 % v porovnaní s chemoterapiou.

Metastázujúci adenokarcinóm pankreasu je najčastejší typ rakoviny pankreasu, pričom v Spojených štátoch je 90 až 95 % z 67000 nových prípadov rakoviny pankreasu ročne práve metastázujúci adenokarcinóm pankreasu. Každoročne je v USA diagnostikovaných okolo 55000 prípadov metastázujúcieho adenokarcinómu pankreasu a viac ako 50000 ľudí na ňu aj ročne zomrie. V Británii je ročne diagnostikovaných 11,500 pacientov s touto chorobou a ročne ich v jej dôsledku 10200 ľudí umrie. Metastázujúci adenokarcinóm pankreasu tvorí 3,2 % všetkých prípadov rakoviny. V súčasnosti sa však dožije piatich rokov od odhalenia diagnózy len 13 % pacientov.

Daraxonrasib je perorálne dostupné liečivo, ktoré sa podáva v 300 mg tabletách raz denne. Daraxonrasib je inhibítor mnohých RAS proteínov, ktorých aktivita v dôsledku onkogénnej mutácie vedie na rozvoj rakoviny. Daraxonrasib sa viaže na proteíny RAS v ich ON-forme s naviazaným guanozíntrifosfátom. Daraxonrasib je liečivo zo skupiny rasibov, inhibítorov (prípona -ib) proteínov RAS (-ras- slabika v názve). Proteín RAS v aktívnej forme sa nazýva RAS(ON), čo sú aj prvé dve slabiky komerčného názvu Rasonque. Prípona -que sa vyslovuje rovnako ako slovo cure (liečivo, liečba), čím foteticky odkazuje na toto slovo. Rasoncue je teda skonštruované tak, aby znamenalo liečbu na aktívny Ras proteín.

Nežiaduce účinky Kvôli nežiaducim účinkom muselo daraxonrasib prestať užívať len 2,9 % pacientov, vrátane dvoch pacientov, ktorí museli ukončiť užívanie z dôvodu vyrážok.

Kožné problémy U 86 % pacientov užívajúcich daraxonrasib sa vyskytla dermatologická toxicita, pričom 10 % z nich malo problémy 3. stupňa. Vyskytlo sa svrbenie, paronychia, suchá koža a kožné praskliny. Na ich zvládnutie sa odporúčajú zmäkčujúce krémy, topické kortikosteroidy, opaľovacie krémy (SPF 30 a viac), perorálne antibiotiká (doxycyklín or minocyklín). Odporúča sa obmedziť opaľovanie.

Problémy tráviaceho traktu U 57 % pacientov sa vyskytol zápal ústrnej dituny (stomatitída), pričom 0 % z nich malo problémy 3. stupňa. Odporúča sa začať používať ústnu vodu s obsahom kortikosteroidov, chlórhexidínu a lidokaínu.

Prederavenie tráviaceho traktu sa vyskytlo u 0,9 % pacientov liečených daraxonrasibom, pričom 0,5 % bolo závažnosti 3. triedy, jeden príúpad bol 4. triedy a jeden prípad bol smrteľný.

Hnačka sa vyskytla u 63 % paciebntov užívajúcich daraxonrasib.

Problémy s pľúcami Daraxonrasib spôsobil u 2,4 % pacientov intersticiálnu chorobu pľúc alebo pneumonitídu.

Embryo-fetálna toxicita Počas užívania daraxonrasibu je nutné, aby žena aj muž užíval antikoncepciu, pretože daraxonrasib môže spôsobiť poškodenie plodu. + Zmena biochemických a hematologických veličín u pacientov užívajúcich daraxonrasibdaraxonrasib% pacientovZnížený albumín71Znižený vápnik64Zvýšená aspartátaminotransferáza51Zvýšená alanínaminotransferáza36Znížený sodík36Znížený horčík34Zvýšená alkalická fosfatáza29Zvýšený kreatinín24Znížený draslík20Znížený hemoglobín52Znížený počet lymfocytov49Znížený počet krvných doštičiek45Znížených počet bileych krviniek35

Referencie

Kategória:Antineoplastiká Kategória:Amidy Kategória:Cyklopropány Kategória:Estery Kategória:Indoly Kategória:Makrocykly Kategória:Tiazoly Kategória:Pyridíny Kategória:Pyridazíny Kategória:Piperazíny