5-azacytidín (tiež ladakamycín, azacitidín, azacytidín, U-18496, NSC-102816, Mylosar) je antimetabolit, analóg cytidínu, ktorý prvýkrát syntetizoval český medicinálny chemik Alois Pískala v prvej polovici roku 1963. 5-azacytidín produkuje aj baktéria Streptoverticillium ladakanum, čo bolo zistené v roku 1966 českým vedcom L. J. Haňkom, ktorý pracoval pre farmaceutickú firmu Upjohn.
Azacytidín je liečivo zo skupiny cytostatík, ktoré sa predáva pod komerčným názvom Vidaza, pričom sa využíva v hematoonkológii na liečbu myelodysplastického syndrómu, čo je predštádium leukémie, ktoré sa vyskytuje najmä u starších ľudí.
Azacytidín je inhibítor DNA-metyltransferázy, bráni metylácii promotóra tumor supresorových génov, čím vyvoláva premenu rakovinových buniek na zdravé bunky.
Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia Azacytidín sa podáva injekčne vo forme infúzie, ktorá musí byť pripravená krátko pred podaním rozpustením lyofilizátu.
Biotransformácia Azacytidín sa spontánne bez enzýmov rozkladá pôsobením nukleofilov (najmä vody) za otvorenia triazínového heterocyklu. Produkt spontánnej hydrolýzy nie je farmakologicky účinný.
Azacytidín je deaminovaný pôsobením cytidíndeaminázy. Azacytidín nie je kongugovaný na kongugáty s kyselinou glukurónovou alebo sírovou za katalýzy UDP-glukuronozyltransferázami (UGT), sulfotransferázami (SULT) ani glutatióntransferázami (GST).
Azacytidín nie je chemicky modifikovaný cytochrómami P450. Azacytidín neindukuje cytochrómy CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4 ani CYP3A5. Azacytidín neinhibuje cytochrómy CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4.
Eliminácia Stredný eliminačný polčas azacytidínu po subkutánnom podaní je 41 ± 8 minút. Azacytidín sa vylučuje najmä močom, menej ako 1 % sa vylučuje stolicou. Po intravenóznom podaní 14C-azacytidínu sa 85 % rádioaktivne značeného liečiva vylúčilo močom. Po subkutánnom podaní 14C-azacytidínu sa 50 % rádioaktivne značeného liečiva vylúčilo močom.
Referencie
Kategória:Antimetabolity Kategória:Karcinogény IARC skupiny 2A Kategória:Dusíkaté heterocyklické zlúčeniny Kategória:Cytostatiká Kategória:Nukleozidy Kategória:Triazíny Kategória:Laktámy