Zaviralci PD-1 in zaviralci PD-L1 so protirakave učinkovine iz skupine zaviralcev nadzornih točk, ki zavirajo receptorje programirane celične smrti (PD-1) ali ligande tega receptorja (ligand PDL-1 ali ligand za receptor programirane celične smrti 1). PD-1 in PD-L1 spadata med tako imenovane imunske nadzorne točke, beljakovine, ki uravnavajo delovanje limfocitov T. Rakave celice lahko prek njih zavirajo delovanje limfocitov T in tako preprečijo limfiocitom T, da bi jih uničili. Zdravila, ki zavrejo te imunske nadzorne točke, omogočijo aktivacijo limfocitov T in s njihovo citotoksično delovanje – uničevanje rakavih celic.http://www.onkologija.org/wp-content/uploads/Brosura_Imunoonkologija_2018_zaSplet.pdf Ocvirk J. Imunoonkologija – Nov pristop k zdravljenju raka Ljubljana, 2018. Uporabljajo se za zdravljenje več vrst rakov.

Odobrnenih je že več učinkovin iz te skupine, in sicer za zdravljenje različnih vrst raka, kot so melanom, nedrobnocelični rak pljuč, karcinom Merklovih celic ..., veliko učinkovin pa je še v razvoju oziroma jih preučujejo.

Mehanizem delovanja Proteini PD-1 so membranski receptorji, ki so izraženi na površini določenih celic imunskega sistema (limfocitih T in B ter na naravnih celicah ubijalkah, monocitih in dendritičnih celicah). Na PD-1 se vežeta dva različna liganda, PD-L1 in PD-L2; prvi je prisoten v različnih tkivih in celicah, vključno s tumorskimi celicami, PD-L2 pa predvsem v hematopoetskih celicah. Fiziološki pomen interakcije PD-1 in njegovih ligandov je preprečevanje prekomernega imunskega odziva po aktivaciji imunskih celic zaradi okužbe ter preprečevanje avtoimunskega odziva.

PD-L1 rakavih celic interagira s PD-1 na limfocitih T ter zavre njihovo aktivacijo. Na ta način lahko rakave celice ubežijo imunskemu sistemu, ki bi jih sicer uničil. Zaviralec PD-1 ali PD-L1 tako prepreči vezavo receptorja PD-1 in liganda PD-L1 in s tem prepreči rakavim celicam, da bi se preko tega mehanizma izmuznile delovanju imunskega sistema.

Imunoterapija z zaviralci kontrolnih točk privede pri velikem deležu bolnikov do zmanjšanja tumorjev, učinek pa je načeloma dolgotrajen. Se pa vsi bolniki na zdravljenje ne odzovejo.

Učinkovine +Odobreni zaviralci PD-1/PD-L1 NazivTarčaIndikacijeLeto odobritve (FDA/EMA)Nivolumab PD-1* melanom * nedrobnocelični pljučni rak * rak ledvičnih celic * hodgkinov limfom * ploščatocelični rak glave in vratu * urotelijski rakhttps://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/opdivo-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila OPDIVO 10 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje, vpogled: 14. 4. 2021.2014/2015https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/opdivo EPAR Optivo, Evropska agencija za zdravila, vpogled: 14. 4. 2021.Pembrolizumab PD-1* melanom * nedrobnocelični pljučni rak * rak ledvičnih celic * hodgkinov limfom * ploščatocelični rak glave in vratu * urotelijski rak * rak debelega črevesahttps://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/keytruda-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila KEYTRUDA 50 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje, vpogled: 14. 4. 2021. 2014/2015https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/keytruda EPAR Keytruda, Evropska agencija za zdravila, vpogled: 14. 4. 2021. Cemiplimab PD-1 * ploščatocelični rak kože 2018/2019https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/libtayo EPAR Libtayo, Evropska agencija za zdravila, vpogled: 14. 4. 2021.Atezolizumab PD-L1 * urotelijski rak * nedrobnocelični pljučni rak * trojno negativni rak dojkehttps://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tecentriq-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Tecentriq 840 mg koncentrat za raztopino za infundiranje, vpogled: 14. 4. 2021. 2016/2017https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tecentriq EPAR Tecentriq, Evropska agencija za zdravila, vpogled: 14. 4. 2021.AvelumabPD-L1 * rak merklovih celic * rak ledvičnih celic * urotelijski rakhttps://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/bavencio-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Bavencio 20 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje, vpogled: 14. 4. 2021.2017https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/bavencio EPAR Bavencio, Evropska agencija za zdravila, vpogled: 14. 4. 2021.Durvalumab PD-L1* nedrobnocelični pljučni rak * drobnocelični pljučni rak https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/imfinzi-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila IMFINZI 50 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje, vpogled: 14. 4. 2021.2017/2018https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/imfinzi EPAR Imfinzi, Evropska agencija za zdravila, vpogled: 14. 4. 2021.

Neželeni učinki Najpogostejši neželeni učinki so utrujenost, srbečica, izpuščaji, driska in slabost. Med hude neželene učinke spadajo imunsko pogojeni neželeni učinki (kolitis, tiroiditis, pneumonitis, hepatitis in nefritis) in hude z infuzijo povezane reakcije.Ocvirk, Janja (2017). Anti PD-1 protitelesa. Onkologija (Ljubljana), letnik 21, številka 2, str. 22-25. Imunsko pogojeni neželeni učinki so običajno posledica splošne disregulacije limfocitov T ali tvorbe avtoprotiteles, pri nekaterih bolnikih pa lahko igra vlogo tudi T-celični odziv proti okultnim virusnim okužbam.

V primerjavi s klasičnimi kemoterapevtiki povzročajo zaviralci PD-1/PD-L1 naslednje neželene učinke redkeje: utrujenost, senzorično nevropatijo, drisko, zaviranje delovanja kostnega mozga, izgubo teka, slabost in zaprtje.

Sklici

Kategorija:Zaviralci nadzornih točk