Inavolizib, pod zaščitenim imenom Itovebi, je protirakavo zdravilo za zdravljenje raka dojk. Spada v skupino zaviralcev in razgrajevalcev mutirane oblike encima fosfatidilinozitol 3-kinaze (PI3K) alfa (PIK3CA).
Najpogostejši neželeni učinki zajemajo prebavne motnje, povišan krvni sladkor in okužbe.
Inavolizib so za klinično uporabo odobrili v Združenih državah Amerike oktobra 2024, v Evropski uniji pa julija 2025.
Klinična uporaba Inavolizib je indiciran za zdravljenje raka dojke. Uporablja v kombinaciji s palbociklibom in fulvestrantom v zdravljenju odraslih bolnic oziroma bolnikov z lokalno napredovalim ali razsejanim hormonsko pozitivnim in HER2-negativnim rakom dojk s prisotno mutacijo PIK3CA po ponovitvi bolezni med endokrinim (hormonskim) dopolnilnim zdravljenjem ali v obdobju največ 12 mesecev po končanem endokrinem dopolnilnem zdravljenju.
Neželeni učinki Najpogostejši neželeni učinki vključujejo motnje prebavil (stomatitis, driska, slabost in bruhanje), motnje kože ali podkožja (izpuščaj, suha koža in izpadanje las), okužbe in laboratorijske nepravilnosti (med najpomembnejšimi je povečanje krvnega sladkorja na tešče). V kliničnem preskušanju je zaradi neželenih učinkov zdravljenje prekinilo 6 % bolnikov, ki so prejemali inavolizib.
Mehanizem delovanja Inavolizib je zaviralec PI3K, ki selektivno zavira njegovo izoobliko alfa v primerjavi z izooblikami PI3K beta, gama in delta. Veže se na katalitični predel encima PI3K alfa (p110α). Zaviranje encima PI3Kα vodi v zmanjšanje proliferacije in pospeševanje apoptoze rakavih celic, ki so odvisne od aktivnosti PI3Kα. Nadalje inavolizib v terapevtskih odmerkih razgrajuje mutirane oblike p110α, vendar natančen mehanizem razgrajevanja ni povsem pojasnjen.
Pri HR-pozitivnih rakih dojk je aktivnost signalne poti PI3K pogosto motena, zlasti zaradi prisotnih aktivirajočih mutacij PIK3CA. Inavolizib z dvojnim delovanjem na PI3Kα, z zaviranjem in razgrajevanjem, zavira aktivnost signalne poti PI3K.
Sklici
Kategorija:Zaviralci proteinskih kinaz Kategorija:Zaviralci PI3K