Zaviralci PCSK9 so učinkovine iz skupine antihiperlipemikov, ki znižujejo vrednosti holesterola v krvi. Mednje spadajo monoklonska protitelesa, ki inaktivirajo proprotein konvertazo subtilizin/keksin tip 9 (PCSK9),https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5544860/zaviralec?query=Evolokumab&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 4. 8. 2026. ter učinkovina inklisiran, ki je mala interferenčna RNK (siRNA), ki zavira PCSK9.Štrukelj, Borut (2022). Novosti pri zdravljenju povišanega holesterola. Farmacevtski vestnik, volume 73, issue 2, str. 137-140. Gre za novejšo skupino zdravil za zdravljenje hiperholesterolemije (zvišane koncentracije holesterola v krvi). Obe učinkovini iz skupine monoklonskih protiteles, evolokumab in alirokumab, sta Evropska agencija za zdravila in ameriški Urad za prehrano in zdravila odobrila leta 2015.Locatelli, Igor, Janžič, Andrej, Marđetko, Nika, Janežič, Ana, Detiček, Andreja, Kos, Mitja (2016). Priložnosti in izzivi vezani na novo skupino zdravil (zaviralci PCSK9) za zniževanje holesterola LDL. Farmacevtski vestnik, letnik 67, številka 2/3, str. 151-158. Inklisiran je v Evropski uniji prejel dovoljenje za promet leta 2020, Text was copied from this source, which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged. v ZDA pa leta 2021. Učinkovito zmanjšujejo serumske vrednosti holesterola LDL in celokupnega holesterola.Nikolić, Nataša (2025). Neželeni učinki biološkega zdravila evolokumab za zdravljenje dislipidemije. Farmacevtski vestnik, letnik 76, številka 4, str. 282-287. Uporabljajo se v kombinaciji s statini oziroma s statini skupaj z drugimi zdravili za zniževanje ravni lipidov; pri bolnikih, ki ne prenašajo statinov ali pri katerih so statini kontraindicirani, se lahko uporabljajo samostojno.
Predstavniki Na tržišču so tri učinkovine iz skupine zaviralcev PCSK9:
dve humanizirani monoklonski protitelesi:Pokhrel B, Pellegrini MV, Levine SN. PCSK9 Inhibitors. [Updated 2024 Feb 25]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK448100/ alirokumab evolokumab mala interferenčna RNK: inklisiran
Mehanizem delovanja Zaviralci PCSK9 zavirajo proprotein konvertazo subtilizin/keksin tip 9 (PCSK9). Gre za encim, prisoten v plazmi, ki ga proizvajajo in izločajo jetrne celice. PCSK9 povezuje oz. kompleksira lipoproteine majhne gostote (LDL) in njihove receptorje (RLDL). Receptorji za LDL se nahajajo na površini jetrnih celic in omogočajo prehod LDL (in s tem tudi nanj vezanega holesterola) v jetrne celice. V primeru nastanka kompleksa PCSK9-LDL-RLDL se le-ta v celoti prenese v notranjost jetrnih celic, kjer se v celoti razgradi. PCSK9 tako pomembno vpliva na število receptorjev za LDL na jetrnih celicah, saj povečuje njihovo razgradnjo, posledično pa zavira vnos holesterola LDL v jetrne celice in zato zvišuje raven holesterola LDL v krvnem obtoku. Zaviralci PCSK9 preprečujejo nastanek kompleksa PCSK9-LDL-RLDL ter posledično preprečujejo razgradnjo receptorjev za LDL na površini jetrnih celic. Na površini jetrnih celic se tako izraža večje število teh receptorjev, kar pospeši presnovo LDL v jetrih in posledično povzroči znižanje koncentracije holesterola LDL v krvi.
Evolokumab in alirokumab sta monoklonski protitelesi, ki se selektivno vežeta na PCSK9 in preprečita, da bi se PCSK9 v obtoku vezal na receptor za lipoproteine majhne gostote.
Inklisiran je dvojnoverižna mala interferenčna ribonukleinska kislina (siRNA), ki v jetrnih celicah s pomočjo mehanizma RNK interference uravnava katalitično razgradnjo mRNK za PCSK9. Posledično se zavre sinteza encima PCSK9.
Sklici
Kategorija:Antihiperlipemiki