Endorfini (skrajšano iz endogeni morfini) so peptidi, ki nastajajo v možganih in zavirajo zaznavanje bolečine ter povečujejo občutek dobrega počutja. Proizvajajo in shranjujejo se v hipofizi v možganih. Endorfini so endogene protibolečinske snovi, ki se pogosto proizvajajo v možganih in nadledvični sredici med telesno vadbo ali orgazmom ter zavirajo bolečine in mišične krče ter lajšajo stres.

Zgodovina Opioidne peptide v možganih sta leta 1973 prvič odkrila raziskovalca John Hughes in Hans Kosterlitz z Univerze v Aberdeenu. Izolirala sta »enkefaline« (iz grščine ) iz prašičjih možganov, identificirane kot met-enkefalin in lev-enkefalin. To se je zgodilo po odkritju receptorja, ki naj bi bil domnevno odgovoren za analgetične učinke morfina in drugih opioidov, ki lajšajo bolečine, kar je Kosterlitza in Hughesa pripeljalo do odkritja endogenih opioidnih ligandov. Raziskave v tem času so bile osredotočene na iskanje zdravila proti bolečinam, ki ne bi imelo zasvojljivih lastnosti in tveganja prevelikega odmerjanja, značilnih za morfin.

Rabi Simantov in Solomon H. Snyder sta iz telečjih možganov izolirala peptide, podobne morfiju. Eric J. Simon, ki je neodvisno odkril opioidne receptorje, je te peptide pozneje poimenoval endorfini. Ta izraz je bil v bistvu dodeljen vsakemu peptidu, ki je pokazal aktivnost, podobno morfinu. Leta 1976 sta Choh Hao Li in David Chung zabeležila zaporedja α-, β- in γ-endorfinov, izoliranih iz kameljih hipofiz, z opioidergično aktivnostjo. Li je ugotovil, da ima β-endorfin močne analgetične učinke. Wilhelm Feldberg in Derek George Smyth sta to leta 1977 potrdila in ugotovila, da je β-endorfin močnejši od morfija. Ugotovili so tudi, da so njegove učinke odpravili z naloksonom, opioidnim antagonistom.

Študije so nato razlikovale med enkefalini, endorfini in endogeno proizvedenim pravim morfinom, ki ni peptid. Opioidni peptidi so razvrščeni glede na njihov večji prekurzorski propeptid: vsi endorfini se sintetizirajo iz predhodnika proopiomelanokortina (POMC), enkefalini iz proenkefalina, dinorfini in neoendorfini pa iz prodinorfina.

Etimologija Beseda endorfin izhaja iz besed / , kar pomeni »znotraj« (endogeno, / , »izhajajoč od znotraj«) in morfin iz Morpheus ( ), bog sanj v grški mitologiji. Endorfin je torej kontrakcija besede 'endo(geni) (mo)rfin'.

Vrste Razred endorfinov sestavljajo trije endogeni opioidni peptidi: α-endorfin, β-endorfin in γ-endorfin. Vsi endorfini se sintetizirajo iz predhodnega proteina, proopiomelanokortina (POMC), in vsi vsebujejo motiv met-enkefalina na svojem N-koncu: Tyr-Gly-Gly-Phe-Met. α-endorfin in γ-endorfin nastaneta s proteolitsko cepitvijo β-endorfina med ostankoma Thr(16)-Leu(17) oziroma Leu(17)-Phe(18). α-endorfin ima najkrajše zaporedje, β-endorfin pa najdaljše.

α-endorfin in γ-endorfin se nahajata predvsem v sprednjem in srednjem delu hipofize. Medtem ko β-endorfin proučujejo zaradi njegove opioidne aktivnosti, α-endorfin in γ-endorfin nimata afinitete za opioidne receptorje in zato ne vplivata na telo na enak način kot β-endorfin. Nekatere študije so aktivnost α-endorfinov označile kot podobno aktivnosti psihostimulantov, aktivnost γ-endorfinov pa kot podobno aktivnosti nevroleptikov. Ime Zaporedje Ustreza Referenca α-endorfin Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-OH 16 začetnih aminokislin β-endorfin Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn-Ala-Tyr-Lys-Lys-Gly-Glu 104 do 134 aminokislin β-lipotropina γ-endorfin Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-OH 17 aminokislin β-endorfina

Sinteza Predhodniki endorfinov se tvorijo predvsem v hipofizi. Vse tri vrste endorfinov so fragmenti predhodnega proteina proopiomelanokortina (POMC). V trans-Golgijevem omrežju se POMC veže na membransko vezano beljakovino, karboksipeptidazo E (CPE). CPE olajša transport POMC v nezrele brsteče vezikle. Pri sesalcih proprotein konvertaza 1 (PC1) cepi POMC v adrenokortikotropin (ACTH) in beta-lipotropin (β-LPH). β-LPH, hipofizni hormon z malo opioidne aktivnosti, se nato nenehno fragmentira v različne peptide, vključno z α-endorfinom, β-endorfinom in γ-endorfinom. Proproteinska konvertaza 2 (PC2) je odgovorna za cepitev β-LPH v β-endorfin in γ-lipotropin. α-endorfin in γ-endorfin nastaneta s proteolitično cepitvijo β-endorfina.

Uravnavanje Dokazano je, da noradrenalin poveča proizvodnjo endorfinov v vnetih tkivih, kar povzroči analgetični učinek; domneva se, da je vzrok za njegove analgetične učinke stimulacija simpatičnih živcev z elektroakupunkturo.

Mehanizem delovanja Endorfini se sproščajo iz hipofize, običajno kot odziv na bolečino, in lahko delujejo tako v centralnem živčnem sistemu (CŽS) kot v perifernem živčnem sistemu (PŽS). V PNS je β-endorfin primarni endorfin, ki ga sprošča hipofiza. Endorfini zavirajo prenos bolečinskih signalov tako, da se vežejo na μ-receptorje perifernih živcev, kar blokira sproščanje njihovega nevrotransmiterja snovi P. Mehanizem v osrednjem živčevju je podoben, vendar deluje tako, da blokira drug nevrotransmiter: gama-aminomasleno kislino (GABA). Zaviranje GABA posledično poveča proizvodnjo in sproščanje dopamina, nevrotransmiterja, povezanega z učenjem z nagrajevanjem.

Funkcije Endorfini igrajo pomembno vlogo pri zaviranju odziva telesa na bolečino. Raziskave so pokazale, da lahko trenirani posamezniki za sprožitev sproščanja endorfinov uporabijo meditacijo. Proizvodnjo endorfinov lahko spodbudi in tako zviša prag bolečine tudi smeh.

Proizvodnja endorfinov se lahko sproži z intenzivno aerobno vadbo. Domneva se, da sproščanje β-endorfina prispeva k pojavu, znanemu kot »tekaška evforija«. Vendar je eksperimentalna blokada μ-opioidnega receptorja pokazala, da endorfini niso nujno potrebni za razvoj evforije, ki jo povzroča vadba. Domneva se, da bolj prispevajo drugi živčni prenašalci, in sicer endokanabinoidi. Endorfini lahko delno posredujejo pri analgeziji, ki jo povzroči vadba.

Glej tudi

nevrobiološki učinki telesne vadbe enkefalin

Sklici

Zunanje povezave

Kategorija:Tesnoba Kategorija:Bolečina Kategorija:Motivacija Kategorija:Stres Kategorija:Nevropeptidi Kategorija:Analgetiki