Фолінова кислота або лейковорин — форма фолієвої кислоти, що використовується для зменшення токсичної дії метотрексату та піриметаміну. Також використовується в комбінації з 5-фторурацилом для лікування колоректального раку та раку підшлункової залози, може використовуватися для лікування дефіциту фолієвої кислоти, анемії та отруєння метанолом. Приймають перорально або як ін'єкцію в м'яз чи у вену.

Фолінова кислота — форма фолієвої кислоти, яка не потребує активації дигідрофолатредуктазою, щоб бути корисною для організму.

Побічні ефекти можуть включати проблеми зі сном, алергічні реакції або гарячку. Застосування під час вагітності або годування груддю загалом вважається безпечним. При застосуванні при анемії рекомендується спочатку виключити злоякісну анемію як її причину.

Фолінову кислоту вперше виготовили у 1945 році. Входить до Переліку основних лікарських засобів Всесвітньої організації охорони здоров'я.

Медичне використання

Фолінову кислоту можна приймати у вигляді таблеток (перорально) або вводити у вену (внутрішньовенно) чи м'яз (внутрішньом'язово).

Для зменшення ефектів метотрексату Фолінову кислоту призначають після метотрексату як частину комплексного режиму хімієтерапії, щоб запобігти пригніченню кісткового мозку та запаленню слизової оболонки шлунково-кишкового тракту. Однак помітного впливу на вже наявну нефротоксичність, викликану метотрексатом, не спостерігається.

Хоча фолінова кислота не є специфічним антидотом для метотрексату, вона також може бути корисною при лікуванні гострого передозування метотрексатом. Використовуються різні протоколи дозування, але фолінову кислоту вводять повторно доти, доки рівень метотрексату не стане меншим за 5 x 10−8 M.

Крім того, фолінову кислоту іноді використовують для зменшення побічних ефектів метотрексату у пацієнтів з ревматоїдним артритом. Це включає зменшення нудоти, болю в животі, патологічних показників печінкових аналізів крові та виразок у роті.

Інші способи застосування або показання Фолінову кислоту також використовують у поєднанні з хімієтерапевтичним препаратом 5-фторурацилом для лікування раку товстої кишки. У цьому випадку фолієва кислота не використовується для «порятунку»; радше вона посилює ефект 5-фторурацилу шляхом пригнічення тимідилатсинтази.

Фолінову кислоту також іноді використовують для запобігання токсичній дії високих доз антимікробних інгібіторів дигідрофолатредуктази, таких як триметоприм та піриметамін, хоча її цінність для цього показання не була чітко встановлена. Її можна призначати для лікування токсоплазмозного ретиніту в комбінації з антагоністами фолієвої кислоти піриметаміном та сульфадіазином.

Фолінову кислоту також використовують для лікування дефіциту фолієвої кислоти в мозку, синдрому, при якому застосування фолієвої кислоти не може нормалізувати рівень 5-MTHF у спинномозковій рідині.

При піридоксинзалежній епілепсії фолієва кислота може бути використана як додаткова терапія, якщо піридоксин або піридоксальфосфат не повністю контролюють судоми.

Побічні ефекти Фолінову кислоту не слід вводити інтратекально. Це може призвести до серйозних побічних ефектів або навіть смерті. Тяжка нейротоксичність, спричинена інтратекальним введенням фолінової кислоти як лікування інтратекального метотрексату, вперше була відзначена у 11-річного хлопчика, якого лікували від гострого лімфолейкозу.

У онкологічних пацієнтів описані рідкісні реакції гіперчутливості до фолінової кислоти.

Взаємодія з ліками

Фторурацил: може посилювати токсичність, пов'язану з фторурацилом, якщо їх застосовувати разом. Деякі побічні ефекти, що виникали, особливо у пацієнтів літнього віку, включають тяжкий ентероколіт, діарею та зневоднення. Сульфаметоксазол-триметоприм: існує потенційна лікарська взаємодія при одночасному застосуванні сульфаметоксазол-триметоприму та фолінової кислоти. Було показано, що фолінова кислота знижує ефективність сульфаметоксазол-триметоприму при лікуванні Pneumocystis jirovecii (раніше відомої як Pneumocystis carinii), поширеної причини пневмонії у хворих на СНІД.

Механізм дії Фолінова кислота є 5-формільним похідним тетрагідрофолієвої кислоти. Вона легко перетворюється на інші відновлені похідні фолієвої кислоти (наприклад, 5,10-метилентетрагідрофолат, 5-метилтетрагідрофолат), таким чином, має вітамінну активність, еквівалентну фолієвій кислоті. Оскільки для її перетворення не потрібна дія дигідрофолатредуктази, її функція як вітаміну не змінюється пригніченням цього ферменту такими препаратами, як метотрексат. Це класичний погляд на рятувальну терапію фолієвою кислотою. Однак у 1980-х роках було виявлено, що фолієва кислота реактивує саму дигідрофолатредуктазу навіть за наявності метотрексату.

Хоча механізм не дуже зрозумілий, вважається, що поліглутамілювання метотрексату та дигідрофолату в злоякісних клітинах відіграє важливу роль у селективній реактивації дигідрофолатредуктази фоліновою кислотою в нормальних клітинах.

Таким чином, фолінова кислота дозволяє відбуватися синтезу деяких пуринів/піримідинів за наявності інгібування дигідрофолатредуктази, завдяки чому можуть відбуватися деякі звичайні процеси реплікації ДНК.

Фолінова кислота має право- та лівообертові ізомери. І леволевковорин (ізомер лівого обертання), і рацемічна фолінова кислота (суміш обох ізомерів) мають подібну ефективність та переносимість. Леволевковорин був схвалений FDA у 2008 році.

Історія Фолінову кислоту було відкрито як необхідний фактор росту для бактерії Leuconostoc citrovorum у 1948 році Зауберліхом та Бауманом. Речовина мала невідому структуру, але виявилося, що це похідна фолату, яка мусила метаболізуватися в печінці, перш ніж вона могла підтримувати ріст L. citrovorum. Синтез фактора клітинами печінки в культурі зрештою був здійснений з птероїлглутамінової кислоти в присутності відповідних концентрацій аскорбінової кислоти. Одночасне додавання форміату натрію до таких систем призвело до підвищення активності цитроворум фактора в безклітинних супернатантах і з цього методу отримання великої кількості фактора зрештою була виведена його структура як лево-фолінової кислоти (5-формілтетрагідрофолієвої кислоти).

22 вересня 2025 року Адміністрація охорони здоров'я США спільно з президентом Трампом назвала фолінову кислоту (лейковорин) можливими «ліками від аутизму». Хоча лікарі в США та Великій Британії погоджуються, що фолінова кислота демонструє незначні покращення мовлення та розуміння людини, її ефективність у лікуванні аутизму залишається необґрунтованою.

Примітки