Тіанептин — синтетичний лікарський засіб, що належить до групи трициклічних антидепресантів, для перорального застосування. Тіанептин уперше синтезований у Франції у 60-х роках ХХ століття та випускається компанією Servier під торговельною маркою «Коаксил».
Фармакологічні властивості Тіанептин — синтетичний психотропний препарат , який за своєю хімічною структурою належить до атипових трициклічних антидепресантів. Препарат має тимоаналептичну, анксіолітичну і знеболюючу дію.[Reagan LP, Hendry RM, Reznikov LR, Piroli GG, Wood GE, McEwen BS, Grillo CA: Tianeptine increases brain-derived neurotrophic factor expression in the rat amygdala. Eur J Pharmacol. 2007 Jun 22;565(1-3):68-75. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.02.023. Epub 2007 Feb 20.] По механізму дії тіанептин відрізняється від інших трициклічних антидепресантів. Є інгібітором натрій-залежного транспортеру серотоніну та меншою мірою інгібітором рецептору 5-HT1А, стимулює поглинання серотоніну (5-HT) та 5-гідроксиіндолоцтової кислоти (5-HIAA) у тканині мозку. В останніх дослідженнях було виявлено, що тіанептин діє як повний агоніст μ-опіоїдних рецепторів (MOR) і його дія зумовлена модуляцією цих рецепторів. Також сучасні дослідження виявили модулюючі впливи тіанептину на рецептори глутамату (наприклад AMPA та NDMA), на глутамінергічну активність у мигдалині та гіпокампі, вивільнення нейротрофічного фактора мозку (BDNF), що може пояснювати його антидепресивну й протитривожну активність і вплив на пластичність нейронів. Додатково встановлено, що тіанептин є слабким агоністом рецептора дофаміну D3.[Kole MH, Swan L, Fuchs E: The antidepressant tianeptine persistently modulates glutamate receptor currents of the hippocampal CA3 commissural associational synapse in chronically stressed rats. Eur J Neurosci. 2002 Sep;16(5):807-16.] [Wilde MI, Benfield P: Tianeptine. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in depression and coexisting anxiety and depression. Drugs. 1995 Mar;49(3):411-39. У початкових експериментальних роботах показано добру переносимість тіанептину. У дослідженнях показана здатність попереджувати атрофію дендритів пірамідних клітин, покращення настрою, зменшення загальмованості, ефективність при різних типах депресії. Показана ефективність тіанептину при клімактеричній депресії у жінок. Тіанептин виявився ефективним у лікуванні алкоголізму та героїнової залежності.ТИАНЕПТИН Іноді тіанептин використовується для зменшення синдрому відміни від опіоїдів. Категорично забороняється вживати алкоголь під час лікування.
Фармакодинаміка Тіанептин добре всмоктується у шлунку, біодоступність препарату — 99 %. Тіанептин добре зв'язується з білками плазми крові (на 94 %). Препарат добре розподіляється у тканинах та рідинах організму. Тіанептин проходить через гематоенцефалічний бар'єр, згідно з експериментальними даними, може проходити через плацентарний бар'єр і виділятися в грудне молоко. Препарат метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Тіанептин виводиться з організму нирками в основному у вигляді метаболітів, частково в незміненому вигляді. Період напіввиведення препарату складає 2,5 години. Цей час не змінюється при печінковій недостатності, при нирковій недостатності період напіввиведення може зростати до 3,5 годин.
Показання до застосування Тіанептин використовується для лікування таких захворювань, як: великий депресивний розлад, депресивні стани різного ступеня тяжкості (у тому числі у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда та у людей похилого віку), депресивна фаза біполярного розладу, дисфорична (буркотлива, дистимічна) депресія, депресія з нав'язливостями (обсесивна), при ремісіях ОКР та панічних атаках, тривожна (ажитована) депресія, тяжкі та резистентні форми депресій, терапія дистимії та дисфоричної депресії, терапія істеричної депресії, базова терапія невротичних депресій, терапія органічних, у тому числі судинних, депресій, тривожні, невротичні, пов'язані зі стресом та соматоформні розлади.
Дослідження ефективності 8-тижневе плацебо-контрольоване дослідження ефективності тіанептину в дозі 25-50 мг у пацієнтів похилого віку з рецидивуючим великим депресивним розладом показало, що тіанептин покращує симптоми депресії, що оцінювалося за загальним показником HDRS17 у вигляді абсолютної зміни від вихідного рівня до 8-го тижня та відповіді на терапію у 46,7 % пацієнтів.
Побічна дія При застосуванні тіанептину можливі наступні побічні ефекти: Порушення обміну речовин та метаболізму: часто — анорексія, частота невідома — гіпонатріємія. Психічні розлади: часто — жахливі сновидіння, нечасто — залежність. Неврологічні розлади: часто — безсоння, денна сонливість, запаморочення, головний біль, непритомність, тремор; частота невідома — екстрапірамідні порушення, дискінезія, зниження концентрації уваги. Кардіальні порушення: часто — тахікардія, екстрасистолія, біль за грудиною. Судинні розлади: часто — відчуття жару. З боку дихальної системи: часто — задишка. Шлунково-кишкові розлади: часто — біль в епігастрії, біль в животі, сухість у роті, нудота, блювання, запор, метеоризм. З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто — еритематозні та макулопапульозні висипання, свербіж, кропив'янка. З боку опорно-рухової системи: часто — біль у м'язах, біль у поперековій ділянці. Загальні розлади: часто — астенія, відчуття «клубка» у горлі. З боку гепатобіліарної системи: частота невідома — підвищення рівня печінкових ферментів, гепатит, у виняткових випадках — тяжкий.
Протипокази Тіанептин протипоказаний при підвищеній алергічній чутливості до препарату, при вагітності та годуванні грудьми, дітям до 15 років. Тіанептин не застосовують одночасно з інгібіторами моноамінооксидази.
Форми випуску Тіанептин випускається у вигляді таблеток по 0,125 г.
Немедичне застосування У разі тривалого застосування у високих дозах, які значно перевищують рекомендовані лікарем, існує ризик того, що тіанептин може викликати звикання і подальшу залежність. Повідомлялося про появу симптомів відміни, включаючи депресію, занепокоєння, порушення сну, пітливість, діарею, тремор, головний біль і тахікардію після тривалого зловживання високими дозами.[Springer, J., & Cubała, W.J. (2018). Tianeptine Abuse and Dependence in Psychiatric Patients: A Review of 18 Case Reports in the Literature. Journal of Psychoactive Drugs, 50, 275—280.] [Marraffa, J. M., Stork, C. M., Hoffman, R. S., & Su, M. K. (2018). Poison control center experience with tianeptine: an unregulated pharmaceutical product with potential for abuse. Clinical Toxicology, 56(11), 1155—1158.] Повідомлялося про випадки внутрішньовенного введення подрібнених таблеток препарату, які були зафіксовані в основному на території Російської Федерації. Внутрішньовенне введення тіанептину викликає гостру токсичність, а також може призвести до смерті. Крім того, при внутрішньовенному введенні тіанептину можливий розвиток ретинопатії, що супроводжується важким ураженням сітківки очей з несприятливим прогнозом.Поражение органа зрения у наркоманов, применяющих интравазально коаксил (тианептин) Таблетки тіанептину містять діоксид кремнію, який не розчиняється у воді і проходить крізь фільтр при спробах відфільтрувати розчин, що згодом спричиняє закупорку капілярів, подальші тромбози, емоболії та важкі некрози. При випадковому підшкірному введені розчину спостерігається некроз м'язів, при внутрішньоартеріальному введенні розвиваються тромбози артерій з розвитком гангрени кінцівок. При тривалому пероральному застосуванні тіанептину розвивається пришийковий карієс зубів. Огляд літератури, проведений у 2018 році, виявив 25 статей про 65 пацієнтів зі зловживанням тіанептином або залежністю від нього. Обмежені дані показали, що більшість пацієнтів були чоловіками у віці від 19 до 67 років. Шляхи введення включали пероральний, внутрішньовенний та інгаляційний. У 15 розглянутих випадках передозування зафіксовано 9 смертельних випадків, а добові дози тіанептину коливалися від 50 мг/день до 10 г/день.
Примітки
Посилання Тіанептин на сайті «Нормативно-директивні документи МОЗ України» Тианептин Тіанептин на сайті lechenie-pri-narkomanii.ru