Тирозинкіназа, тирозин-специфічна протеїнкіназа () — фермент підкласу протеїнкіназ, групи кіназ (фосфотрансферази). Тирозинкінази каталізують перенесення фосфатного залишку від АТФ на тирозиновий залишок специфічних клітинних білків-мішеней. Тирозинкінази — одна з найважливіших ланок у системі передачі сигналів в клітині .

Крім своєї необхідності для здорових клітин цей фермент сприяє і розростанню пухлин, і для боротьби з цим процесом фармакологи розробляють новітні препарати — інгібітори тирозинкіназ, які використовуються для таргетної терапії раку (від "мішень, мета").

Структура Залежно від структури і локалізації в клітині, виділяють 2 великі групи тирозинкіназ:

рецепторні тирозинкінази, до яких належать тирозинкінази, що вбудовані в клітинну мембрану (КФ 2.7.10.1 ). У таких тирозинкіназ є позаклітинний домен, що виконує функцію рецептора і специфічно зв'язується з гормонами або іншими сигнальними речовинами; каталітичний домен, який перебуває на внутрішній стороні клітинної мембрани, і трансмембранний домен, що закріплює тирозинкіназу в клітинній мембрані і передає сигнал від рецепторного домену до каталітичного. При зв'язуванні ліганда тирозинкіназа активується і переносить фосфатну групу від АТФ на гідроксильну групу тирозинового залишку в молекулі білка . У людини виявлено 20 підродин рецепторних тирозинкіназ, в які входять 58 ферментів. цитоплазматичні тирозинкінази, що знаходяться в цитоплазмі, ядрі, ендоплазматичному ретикулумі та інших частинах клітини (( КФ 2.7.10.2 ). У геномі людини виявлено 32 різноманітні тирозинкінази цієї групи, що об'єднані в 10 родин.

Функції До родини тирозинкіназ належать рецептори інсуліну, рецептори факторів росту, включаючи тромбоцитарний фактор росту і фактор росту епідермісу. При активації рецептори з тирозинкіназною активністю можуть фосфорилювати самі себе. Таке автофосфорилювання, зазвичай поєднане з формуванням димерів рецептора, підвищує активність ферменту за типом позитивного зворотного зв'язку . Активована тирозинкіназа фосфорилює різні білки-мішені, що призводить до змін мембранного транспорту, транскрипції генів і інших клітинних процесів.

Примітки

Посилання

Тирозинкінази на humbio.ru Рецептори факторів росту з тірозінкіназной активністю (RTK) на medbiol.ru