Od 1526 roku jako prepozyt w Magdeburgu początkowo stał po stronie arcybiskupa Albrechta Hohenzollerna w walce z naukami Marcina Lutra. Od 1530 roku działał już jednak na rzecz reformacji. Zaangażował się jako duchowny i teolog aktywnie we wprowadzanie zmian kościelnych według protestanckiego porządku w Anhalt i Brandenburgii. W 1533 roku przeszedł oficjalnie z katolicyzmu na luteranizm. W 1534 roku wprowadził formalnie wraz z braćmi nowe wyznanie w księstwie Anhalt-Dessau. W 1539 roku brał aktywny udział we wprowadzeniu ewangelicyzmu jako religii państwowej w Marchii Brandenburskiej.
Łączyła go przyjaźń z Marcinem Lutrem, Jerzym Heltem i Filipem Melanchtonem. Był doradcą w kwestiach religijnych książąt Maurycego Wettyna i Joachima II Hohenzollerna. W 1541 roku Jerzy III brał udział w sejmie w Ratyzbonie. W 1544 roku po podziale księstwa Anhalt-Dessau na Dessau, Zerbst i Plötzkau, otrzymał we władanie tę ostatnią dzielnicę.