W latach 20. XX wieku był świadkiem biedy i problemów zdrowotnych ludzi mieszkających wokół klasztoru w San Giovanni Rotondo. Wyraził wówczas chęć otwarcia szpitala w mieście (najbliższe szpitale mieściły się w Foggii i Manfredonii. W 1925 roku otwarto mały szpital w dawnym klasztorze klarysek, który jednak został poważnie uszkodzony podczas trzęsienia ziemi w 1938 roku. Dwa lata później ojciec Pio odbył spotkanie z trzema lekarzami i postanowił wybudować nowy budynek na zboczu góry Gargano. Ze względu na wojnę, brak robotników i funduszy, prace ruszyły dopiero 19 maja 1947 roku. Z pomocą brytyjskiej dziennikarki „The Economist” Barbary Ward i jej narzeczonego Roberta Jacksona, członka United Nations Relief and Rehabilitation Administration, udało się zebrać kwotę wystarczającą na ukończenie budowy. 26 lipca 1954 roku otwarto przychodnię lekarską, a 5 maja 1956 – szpital, zwany Domem Ulgi w Cierpieniu. W kolejnych latach placówka była rozbudowywana.