Służba Okres międzywojenny Okręt wcielono do służby w Regia Marina 27 maja (według innych źródeł 27 marca) 1930 roku. Już między 29 lipca a 10 października 1930 roku poddano go w La Spezii pierwszej modernizacji, polegającej m.in. na obniżeniu nadbudówki i ograniczeniu zapasu paliwa dla poprawy stateczności. Wymieniono również wadliwe wirniki turbin parowych na innej konstrukcji. Z powodu problemów z turbinami „Nicolò Zeno” nie wziął udziału w operacji zabezpieczenia grupowego przelotu transatlantyckiego 12 wodnosamolotów gen. Italo Balbo do Brazylii na przełomie 1930 i 1931 roku. Ostatecznie oficjalne próby prędkości przeprowadzono dopiero 7 lipca 1931 roku. W sierpniu 1931 roku „Nicolò Zeno” został przejściowo okrętem flagowym dywizji zwiadowczej. 4 października 1931 roku okręt otrzymał uroczyście w Wenecji banderę bojową. Na początku 1936 roku był przejściowo przydzielony do akademii marynarki wojennej w Livorno dla praktyk morskich.
Podczas hiszpańskiej wojny domowej między 1937 a 1939 rokiem „Nicolò Zeno” kilkakrotnie pełnił służbę na wodach Hiszpanii, wspierając nacjonalistów.