Wojna trzynastoletnia uniemożliwiła zasiedlenie miasta i nadanej ziemi. 1455 – powstanie chłopskie podczas wojny trzynastoletniej, zajęcie zamku piskiego przez powstańców. 1466 – Pisz został lennem Królestwa Polskiego. 1519–1521 – ostatnia wojna polsko-krzyżacka; zajęcie zamku przez oddział polski pod dowództwem Jerzego Talfusa. 1525 – Sekularyzacja Zakonu Krzyżackiego; początki luteranizmu na Mazurach. 1639 – pobyt w Piszu króla polskiego Władysława IV Wazy. 1645 – Pisz otrzymał prawa miejskie nadane przez elektora Fryderyka Wilhelma. 1656–1657 – częściowe zniszczenie ziemi piskiej przez Tatarów w okresie potopu szwedzkiego. 1658 – osiedlenie braci polskich na Ziemi Piskiej. 1665 – synod braci polskich w Kotle. mały|Wieża kościoła św. Jana Chrzciciela, sięgająca 1694 r. 1694 – pożar. 1697–1698 – rozbudowa zamku. 1698 – konferencja na zamku piskim króla Polski Augusta II Mocnego i elektora brandenburskiego Fryderyka I Hohenzollerna.