Dzięki protekcji miejscowego biskupa Demetriusza I został nauczycielem katechumenów. Wkrótce potem skupił się wyłącznie na nauczaniu, zastawiając część książek ojca. W celu zachowywania czystości, miał wtedy uczynić się eunuchem, jednak prawdziwość tego czynu bywa kwestionowana, m.in. przez Henry’ego Chadwicka czy Mariusza Szrama.
W 215 roku rozpoczął studia filozoficzne pod kierunkiem neoplatończyka Ammoniosa Sakkasa, gdzie poznał swojego przyszłego współpracownika, Heraklasa. Oprócz nauczania podróżował po, Rzymie, Palestynie, Grecji czy Arabii, szukając rękopisów Pisma Świętego. W czasie podrózy poznał między innymi Julię Mamaeę, matkę cesarza Aleksandra Sewera oraz Hipolita Rzymskiego. Dzięki nawróceniu gnostyckiego bogacza Ambrożego, Orygenes zyskał źródło finansowania papirusów i kopistek, do przepisywania jego dzieł. Dzięki temu podjął się pracy nad swoim magnum opus: Hexaplą – krytycznym wydaniem Starego Testamentu oraz traktatem O zasadach. Przebywając w Cezarei Palestyńskiej wygłosił kazania, które spotkały się z uznaniem. Gdy dowiedział się o tym Demetriusz, wprowadził zakaz głoszenia kazań przez świeckich. Około 230 roku, ponownie przebywając w Cezarei, tamtejszy biskup Teoktyst i biskup Jerozolimy Aleksander, udzielili mu święceń kapłańskich, aby mógł bez przeszkód głosić kazania.