Jonah Jameson, redaktor naczelny Daily Bugle, który uważa Spider-Mana za przestępcę; Ron Perkins jako Mendel Stromm naukowiec pracujący w Oscorp; John Paxton jako Bernard Houseman, lokaj Osbornów; Joe Manganiello jako Flash Thompson, szkolny prześladowca Parkera; Bill Nunn jako Robbie Robertson, Ted Raimi jako Ted Hoffman i Elizabeth Banks jako Betty Brant, pracownicy Daily Bugle, oraz Michael Papajohn jako Dennis Carradine, złodziej samochodów, który zabił Bena Parkera.
W roli cameo pojawił się Stan Lee, twórca komiksów Marvel Comics jako mężczyzna łapiący dziewczynkę podczas walki Spider-Mana z Zielonym Goblinem. Piosenkarka Macy Gray gra siebie samą podczas występu na World Unity Fair.
Produkcja Rozwój projektu mały|upright=0.8|Sam Raimi, reżyser filmu W 1999 roku Sony Pictures zakupiło od Metro-Goldwyn-Mayer wszystkie poprzednie wersje scenariusza do filmu o Spider-Manie i zdecydowano się wykorzystać tylko scenariusz Jamesa Camerona. Później Sony poinformował, że jednak nie zamierza zatrudnić Camerona na stanowisku reżysera, ani nie planuje skorzystać z jego scenariusza. Wśród potencjalnych reżyserów znaleźli się: Roland Emmerich, Tony Scott, Chris Columbus, Ang Lee, David Fincher, Jan de Bont i M. Night Shyamalan. Fincher chciał uniknąć przedstawienia genezy postaci, ale studio się na to nie zgodziło.