W patofizjologii odgrywa tutaj rolę sam niedobór witaminy B12, jak również hiperhomocysteinemia (będąca skutkiem jej niedoboru i ewentualnego współistniejącego niedoboru witaminy B6 / kwasu foliowego) zwiększająca ryzyko wystąpienia incydentów naczyniowych, szczególnie o typie lakunarnym. zaburzenia zachowania, apatia, drażliwość, opisywano zespoły urojeniowe przypominające schizofrenię („szaleństwo megaloblastyczne”) zaburzenia świadomości (splątanie), stany depresyjne (włącznie z tendencjami samobójczymi).
Pozostałe objawy W stadiach terminalnych choroby opisywano śpiączkę (coma Biermericum), prawdopodobnie wynikającą z nasilonej niedokrwistości i mocznicy.
Objawem niedoboru witaminy B12 może być przedwczesne siwienie i zażółcenie skóry o charakterystycznym, cytrynowym odcieniu.
Nieprawidłowości w badaniach dodatkowych Morfologia krwi obwodowej makrocytoza erytrocytów (MCV zazwyczaj ponad 100 fl), normochromia (MCH 27-31 pg/l), potem niedokrwistość makrocytowa normochromiczna.