Sprawa zakonu krzyżackiego W wyniku ostatniej wojny z zakonem krzyżackim (1519-1521) w 1525 roku doszło do podpisania traktatu krakowskiego. Zygmunt Stary zaakceptował przejście majątków i urzędów krzyżackich spod władzy kościelnej pod świecką i przyjął hołd lenny Albrechta Hohenzollerna jako luterańskiego księcia Prus. Traktat zapewnił Polsce prawo aneksji Prus Książęcych w przypadku wygaśnięcia rodu Albrechta po mieczu. W styczniu 1525 roku wybuchł tumult gdański, gdy zrewoltowane pospólstwo i plebs luterański wystąpiły przeciwko biskupowi kujawskiemu Maciejowi Drzewickiemu, podważając prawa polskiego kościoła do jurysdykcji duchownej w Gdańsku. 17 kwietnia 1526 r. Zygmunt Stary na czele 8000 zbrojnych wkroczył do Gdańska, stłumił bunt i kazał ściąć jego przywódców.
Wojny polsko-litewsko-moskiewskie Wojna z Moskwą 1507–1508
Zygmunt I Stary postanowił zaatakować Wielkie Księstwo Moskiewskie gdy władzę, po śmierci Iwana III, objął Wasyl III. Król Polski porozumiał się z chanem krymskim Mengli I Girejem, nie uzyskał natomiast poparcia od inflanckiej gałęzi zakonu krzyżackiego.