Wraz z Cesarem i Triadą, CJ niszczy fabrykę narkotyków Syndykatu, zabijając Rydera i innych przywódców z wyjątkiem Toreno, który okazuje się być tajnym agentem rządowym. W zamian za uwolnienie Sweeta, Toreno angażuje CJ'a do pomocy w kilku podejrzanych operacjach. Tymczasem w Las Venturas CJ i Wu Zi Mu zakładają kasyno i ścierają się z mafią. CJ spotyka Madd Dogga próbującego popełnić samobójstwo, ale interweniuje i wysyła go na odwyk, ostatecznie stając się jego menadżerem. Pomaga mu odbić rezydencję w Los Santos od handlarza narkotyków i odzyskuje książkę z rymami od OG Loca.
Po uwolnieniu Sweeta, on i CJ reaktywują GSF, wypędzają rywalizujące gangi z ich terytorium i odbudowują Los Santos. Tenpenny zostaje aresztowany i oskarżony o kilka przestępstw, ale zarzuty zostają wycofane z powodu braku świadków, co wywołuje zamieszki w całym mieście. CJ wkrótce odkrywa kryjówkę Big Smoke'a i dochodzi między nimi do strzelaniny. CJ wygrywa, a przed śmiercią Smoke przyznaje, że ogarnęła go obsesja na punkcie pieniędzy i władzy. Tenpenny przybywa, celuje w niego bronią, kradnie pieniądze Smoke'a uzyskane za narkotyki i ucieka, powodując eksplozję w budynku. Odjeżdża wozem strażackim, za którym podążają CJ i Sweet, ale ostatecznie traci panowanie nad pojazdem i spada z mostu nad Grove Street.