Scenariusz Postacie Większość postaci w MGS4 przeniesiona została z poprzednich gier tej serii, choć nowa gra obfituje także w postacie nigdzie wcześniej niewidziane. Szybko starzejący się Solid Snake powraca jako protagonista pod nowym pseudonimem Old Snake. Pomagają mu Roy Campbell, jego były oficer i przełożony, obecnie na emeryturze; Otacon, jego wierny przyjaciel od czasu wydarzeń z pierwszej części Metal Gear Solid; Naomi Hunter, uczona, która wstrzyknęła mu wirus FOXDIE; Meryl Silverburgh, heroina pierwszego Metal Gear Solid, obecnie przywódczyni Rat Patrol Team 01, jednostki militarnej wysłanej do zbadania działań PMC; Mei Ling, analityczka danych, która uczestniczyła w akcji na wyspie Shadow Moses, a obecnie kapitan przywróconego do służby okrętu USS Missouri (BB-63); Raiden, główny bohater Metal Gear Solid 2, obecnie ofiara eksperymentu, projektu stworzenia doskonałego żołnierza o nazwie kodowej Cybernetyczny Ninja; Rosemary, była dziewczyna Raidena, która teraz pracuje jako wsparcie psychiczne dla żołnierzy; oraz EVA z Metal Gear Solid 3, obecnie przywódczyni ruchu oporu o pseudonimie Big Mama.