Eksploatacja thumb|S-60 na znaczku pocztowym Ciągniki S-60 były używane w rolnictwie i radzieckiej gospodarce do orki i ciągnięcia przyczep, a także były adaptowane jako spycharki i układarki do rurociągów. Opracowano też dla niego w 1935 roku pług śnieżny DAK-2/S. Bardziej znanymi wydarzeniami z udziałem S-60 stało się wysłanie siedmiu ciągników w styczniu 1936 roku do rozładowania statków z zaopatrzeniem dla Jakucji, które utknęły w lodach na Lenie, oraz ekspedycja w tym samym miesiącu dla dostarczenia zaopatrzenia w Pamirze.
Ciągnik był produkowany także na potrzeby Armii Czerwonej, w której służył jako ciągnik artyleryjski dla ciężkiej artylerii w pierwszych latach II wojny światowej (kalibrów 122 mm, 152 mm, a nawet większych). Szacuje się, że do wojska mogło trafić ok. 10 tys. sztuk S-60. W wyniku ataku Niemiec na ZSRR począwszy od czerwca 1941 roku duża liczba ciągników tego typu została przejęta i była wykorzystywana przez Wehrmacht do pomocniczych zadań transportowych (w tym wyciągania pojazdów z błota). Część pozostała w służbie Armii Czerwonej do końca wojny w 1945 roku.