Protein 151 domena sa upredenom zavojnicom je protein koji je kod ljudi kodiran genom CCDC151.
CCDC151 je upredeni aksonemni protein koji osigurava ispravno vezanje spoljašnjih kompleksa dineinskih krakova na mikrotubule, što je potrebno za pravilno ritmiranje cilija
Kloniranje i ekspresija Pretragom baza podataka za sekvence slične onima u rodu Drosophila Ccdc151, identificiran je mišji i ljudski CCDC151. Ljudski CCDC151 kodira izvedeni protein od 595 aminokiselina sa tri domena sa zavojnicom. U mišjim IMCD3 ćelijama, Ccdc151 je obogaćen na poliovma vretena tokom ćelijske diobe i na baznim tijelima i nepokretnim cilijama nakon diferencijacije. Zebrafish ccdc151 također je lokaliziran na pokretne cilije i bazna tijela.
Pokazano je da se proizvod gena CCDC151 lokalizira na cilijskim aksonemama u ljudskim nosnim respiratornim epitelnim ćelijama. Koristeći analizu reportera, pokazano je da je Ccdc151 eksprimiran u ependimnim ćelijama ventrikulskog sistema u mozgu miša. U mišjim sjemenicima, Ccdc151 je imao snažnu ekspresiju u sjemenskim cjevčicama.
Molekulska genetika U pet pacijenata iz tri nepovezane porodice s primarnom cilijskom diskinezijom-30 (CILD30), identificirane su dvije različite homozigotne mutacije u genu CCDC151 (E309X) i S419X. Mutacije su pronađene kombiniranim visokopropusnim mapiranjem i sekvenciranjem, kao i analizom veza u jednoj srodničkoj porodici. U ovim porodicama posmatrano je od više od 280 ispitanih CILD osoba, što sugerira da su mutacije CCDC151 rijedak uzrok poremećaja. Pacijentske respiratorne epitelne ćelije pokazale su gubitak proteina CCDC151 i imale su potpuno nepokretne cilije. u usporedbi s kontrolama, u skladu s gubitkom funkcije.
Aksoneme respiratornih cilija imale su nedostatak DNAH5, što ukazuje na gubitak vanjskih krakova dineina, ali normalnu ekspresiju i lokalizacija DNALI1, što ukazuje na to da unutrašnji sklop dinineinskog kraka nije pogođen. CCDC114 i ARMC4 nisu se mogli otkriti u respiratornim epitelnim ćelijamama pacijenata, što sugerira da, za pravilnu aksonemalnu lokalizaciju, ovise o CCDC151. Studije na ćelijama HEK293 i kvascu pokazale su uzajamnu interakciju između divljeg tipa CCDC151 i CCDC114. Nalazi sugeriraju ulogu CCDC151 u sastavljanju vanjskih dineinskih krakova, kao i spajanju vanjskih dineinskih krakova u aksoneme.
Kod dječaka, rođenom u vezi srodnih arapskih roditelja, sa CILD30, identificirana je mutacija E309X u genu CCDC151. Mutacija je pronađena sekvenciranjem cijelog egzomea i odvojena od poremećaja u porodici.
Aminokiselinska sekvenca 1020304050 MTSPLCRAASANALPPQDQASTPSSRVKGREASGKPSHLRGKGTAQAWTP GRSKGGSFHRGAGKPSVHSQVAELHKKIQLLEGDRKAFFESSQWNIKKNQ ETISQLRKETKALELKLLDLLKGDEKVVQAVIREWKWEKPYLKNRTGQAL EHLDHRLREKVKQQNALRHQVVLRQRRLEELQLQHSLRLLEMAEAQNRHT EVAKTMRNLENRLEKAQMKAQEAEHITSVYLQLKAYLMDESLNLENRLDS MEAEVVRTKHELEALHVVNQEALNARDIAKNQLQYLEETLVRERKKRERY ISECKKRAEEKKLENERMERKTHREHLLLQSDDTIQDSLHAKEEELRQRW SMYQMEVIFGKVKDATGTDETHSLVRRFLAQGDTFAQLETLKSENEQTLV RLKQEKQQLQRELEDLKYSGEATLVSQQKLQAEAQERLKKEERRHAEAKD QLERALRAMQVAKDSLEHLASKLIHITVEDGRFAGKELDPQADNYVPNLL GLVEEKLLKLQAQLQGHDVQEMLCHIANREFLASLEGRLPEYNTRIALPL ATSKDKFFDEESEEEDNEVVTRASLKIRSQKLIESHKKHRRSRRS Simboli
C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin
Klinički značaj Mutacije u CCDC151 povezane su s primarnom diskinezijom cilija.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Geni na hromosomu 19