Transmembranski protein inducibilan hormonom rasta (GHITM), poznat i kao transmembranski motiv inhibitora BAX koji sadrži protein 5 (TMBIM5), je protein koji je kod ljudi kodiran genom GHITM na hromosomu 10. Član je motiva BAX inhibitor koji sadrži (TMBIM) porodicu i lokaliziran na unutrašnjoj mitohondrijskoj membrani (IMM), kao i endoplazmatskom retikulumu (ER), gdje ima ulogu u apoptozama, posredstvom mitohondrija i morfologije i oslobađanja citohroma C. Putem apoptozne funkcije, GHITM može biti uključen u tumorske metastaze i urođene antivirusne reakcije.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 345 aminokiselina, а molekulska težina 37.205 Da. 1020304050 MLAARLVCLRTLPSRVFHPAFTKASPVVKNSITKNQWLLTPSREYATKTR IGIRRGRTGQELKEAALEPSMEKIFKIDQMGRWFVAGGAAVGLGALCYYG LGLSNEIGAIEKAVIWPQYVKDRIHSTYMYLAGSIGLTALSAIAISRTPV LMNFMMRGSWVTIGVTFAAMVGAGMLVRSIPYDQSPGPKHLAWLLHSGVM GAVVAPLTILGGPLLIRAAWYTAGIVGGLSTVAMCAPSEKFLNMGAPLGV GLGLVFVSSLGSMFLPPTTVAGATLYSVAMYGGLVLFSMFLLYDTQKVIK RAEVSPMYGVQKYDPINSMLSIYMDTLNIFMRVATMLATGGNRKK
C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin
Struktura
Ovaj gen kodira protein od 37 kDa koji navodno sadrži šest do osam transmembranskih domena. Kao član porodice TMBIM, GHITM dijeli transmembranski BAX inhibicijski motiv, poluhidrofobni transmembranski domen i sličnu tercijarnu strukturu s ostalih pet članova. Međutim, za razliku od drugih članova, GHITM ima jedinstveni kiseli (D) umjesto bazni) (H ili R) u blizini svog drugog transmembranskog domena, kao i dodatni transmembranski domen, koji nakon cijepanje iza ostatka 57 (SREY| A) signalizira lokalizaciju na IMM. Bez obzira na to, moguće je da je rascjep na različitim mjestima (motiv sličan XXRR (LAAR) u N-terminalu i motiv sličan KKXX (GNRK) u C-terminalu) ili alternativna prerada mogu objasniti uočenu lokalizaciju proteina u ER.
Funkcija GHITM je mitohondrijski protein i član je porodice TMBIM i potporodice inhibitora BAX-1 (BI1). Sveprisutno je eksprimiran, ali ga posebno ima u velikom broju u tkivu organa kao što su mozak, srce, jetra, bubreg i skeletni mišići i rijetki u crijevima i timusu. Ovaj protein se posebno lokalizira u IMM-u, gdje regulira apoptozu, putem dva odvojena procesa: (1) BAX-neovisno upravljanje mitohondrijskom morfologijom i (2) oslobađanje citohroma C. U prvom procesu, GHITM održava organizaciju krista, a njegova podregulacija dovodi do mitohondrijske fragmentacije, vjerovatno induciranjem spajanja struktura krista, što dovodi do oslobađanja proapoptoznih proteina, kao što je citokrom c, Smac i Htra2. U drugom procesu, GHITM je odgovoran za umrežavanje citohroma c s IMM-om, a povećana regulacija GHITM-a povezana je s odgođenim oslobađanjem citohroma c, bez obzira na vanjsku mitohondrijsku membranu permeabilizaciju. Dakle, GHITM kontrolira oslobađanje citohroma C iz mitohondrija i potencijalno može ometati apoptotski proces radi podsticanja preživljavanja ćelija. Štaviše, GHITM može dalje imati ulogu u apoptozi, održavanjem homeostaze kalcijskog iona u ER. Međutim, dok prekomjerna ekspresija drugih proteina TMBIM -a pokazuje antiapoptozne učinke, smanjujući koncentracije iona kalcija, čime se sprječava preopterećenje mitohondrijskim ionima kalcija, depolarizacija, gubitak ATP, reaktivne vrste kisika , oslobađanje citohroma c, i na kraju, ćelijska smrt, prekomjerna ekspresija GHITM-a proizvodi suprotan učinak.
Klinički značaj
GHITM može biti uključen u metastaze tumora interakcijom s proteinima porodice Bcl-2 za regulaciju apoptoze. Njegova uloga apoptotskog regulatora također ga može povezati s urođenim antivirusnim odgovorima. Također je primijećeno da prekomjerna ekspresija GHITM -a ubrza proces starenja u HIV-inficiranih pacijenata.
Interakcije
Pokazano je da GHITM ima interakcije sa citohromom C.
Reference
Dopunska literatura
Kategorija:Geni na hromosomu 10 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika