Fosfatidilinozitol 4-kinaza beta jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom PI4KB sa hromosoma 1.
Klasifikacija
Ovaj gen kodira fosfatidilinozitol 4-kinazu koja katalizira fosforilaciju fosfatidilinozitola na D-4 poziciji, dajući fosfatidilinozitol 4-fosfat (PI4P). Osim činjenice da PI4P služi kao prekursor za druge važne fosfoinozitide, kao što je fosfatidilinozitol 4,5-bisfosfat, fosfatidilinozitol 4-fosfatnih molekula, učestvuje u ćelijskoj signalizaciji i prometu posebno u Golgijevom aparatu i trans Golgijevoj mreži.
Fosfatidilinozitol 4-kinaze evolucijski su konzervirane među eukariotima i uključuju četiri ljudske izoforme fosfatidilinozitol 4-kinaza alfa (PI4KA) fosfatidilinozitol 4-kinaza beta (PI4KB) fosfatidilinozitol 4-kinaza 2-alfa (PI4K2A) fosfatidilinozitol 4-kinaza 2-beta (PI4K2B)
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 816 aminokiselina, a molekulska težina 91.379 Da.
1020304050 MGDTVVEPAPLKPTSEPTSGPPGNNGGSLLSVITEGVGELSVIDPEVAQK ACQEVLEKVKLLHGGVAVSSRGTPLELVNGDGVDSEIRCLDDPPAQIREE EDEMGAAVASGTAKGARRRRQNNSAKQSWLLRLFESKLFDISMAISYLYN SKEPGVQAYIGNRLFCFRNEDVDFYLPQLLNMYIHMDEDVGDAIKPYIVH RCRQSINFSLQCALLLGAYSSDMHISTQRHSRGTKLRKLILSDELKPAHR KRELPSLSPAPDTGLSPSKRTHQRSKSDATASISLSSNLKRTASNPKVEN EDEELSSSTESIDNSFSSPVRLAPEREFIKSLMAIGKRLATLPTKEQKTQ RLISELSLLNHKLPARVWLPTAGFDHHVVRVPHTQAVVLNSKDKAPYLIY VEVLECENFDTTSVPARIPENRIRSTRSVENLPECGITHEQRAGSFSTVP NYDNDDEAWSVDDIGELQVELPEVHTNSCDNISQFSVDSITSQESKEPVF IAAGDIRRRLSEQLAHTPTAFKRDPEDPSAVALKEPWQEKVRRIREGSPY GHLPNWRLLSVIVKCGDDLRQELLAFQVLKQLQSIWEQERVPLWIKPYKI LVISADSGMIEPVVNAVSIHQVKKQSQLSLLDYFLQEHGSYTTEAFLSAQ RNFVQSCAGYCLVCYLLQVKDRHNGNILLDAEGHIIHIDFGFILSSSPRN LGFETSAFKLTTEFVDVMGGLDGDMFNYYKMLMLQGLIAARKHMDKVVQI VEIMQQGSQLPCFHGSSTIRNLKERFHMSMTEEQLQLLVEQMVDGSMRSI TTKLYDGFQYLTNGIM
Struktura
PI4KB se sastoji od prolinom bogatog N-terminalne regije, centralnog spiralnog domena i kinaznog domena koji se nalazi na C-terminalnom području. N-terminalna regija sadrži fiziološki važno mjesto vezivanja za Golgijev adapterski protein ACBD3, ali je vjerovatno poremećen i neophodan za aktivnost kinaze. Centralni spiralni domen odgovoran je za interakciju sa malom gvanozin trifosfatazom Rab11. Kinazni domen može se podijeliti na N-terminalne i C-terminalne režnjeve sa ATP- veznim žljebom i navodnim fosfatidilinozitolski veznim džepom u rascjep između režnjeva. Osim toga, u ekstremnom C-terminalnom području PI4KB, identificiran je motiv ALPS, što pogoduje njegovoj povezanosti s nezasićenim ili slabo zbijenim regijama membrane.
Funkcija
Fosfatidilinozitol 4-kinaza beta (PI4KB) je rastvorljivi protein koji se kreće između citoplazme i jedra, i može se uključiti u membrane Golgijevog sistema, putem interakcija protein-protein, npr. sa malim GTP-vezujućim proteinima Arf1 i Rab11, ili proteinom Golgijevog adaptera ACBD3. PI4KB može biti fosforiliran pomoću protein-kinaze D, koji podstiče interakciju sa 14-3-3 proteinom i stabilizaciju proteina u njegovoj aktivnoj konformaciji. U citoplazmi, PI4KB regulira promet iz Golgijevog sistema u plazmamembranu, međutim, ostaje da se utvrdi njegova jedarna funkcija.
Klinički značaj
Širok spektar jednolančanih RNK virusa (npr. pikornavirus], uključujući mnoge važne ljudske patogene, uzimaju ljudsku PI4KB kinazu za stvaranje specifičnih fosfatidilinozitol 4-fosfatom obogaćenih organela koje se nazivaju membranske mreže. Ove organele se zatim koriste kao specifične platforme za efikasnu replikaciju virusa unutar ćelije domaćina.
Nadalje, homolog PI4KB iz protozojskog parazita Plasmodium falciparum identificiran je kao meta imidopirazina, klase antimalarijskih spojeva.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 1 Kategorija:Enzimi Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika