WAGR sindrom (također poznat kao WAGR kompleks, sinrom Wilmsov tumor–aniridija, aniridija –Wilmsov tumorski sindrom) je rijedak genetički sindrom kod kojeg su oboljela djeca predisponirana za razvoj Wilmsovog tumora (tumor bubreg), Aniridija (odsustvo obojenog dijela oka, iris), Genoturinarne anomalije i mentalna Retardacija. G se ponekad umjesto toga navodi kao "gonadoblastom", jer genitourinarne anomalije mogu uključivati tumore gonada (sjemenici ili jajnici).
Neki pacijenti sa WAGR sindromom pokazuju tešku gojaznost u djetinjstvu i hiperfagiju; akronim WAGRO (O za gojaznost) korišten je za opisivanje ove kategorije i može biti povezan s podudarnim gubitkom BDNF-izveden iz mozga neurotrofnog faktora gena koji se također nalazi na hromosomu 11.
Stanje koje su prvi opisali Miller et al. 1964. u vezi s drugim kongenitalnim malformacijama, posljedica je delecije na hromosomu 11, što rezultira gubitkom nekoliko gena. Kao takav, to je jedan od najbolje proučavanih primjera stanja uzrokovanog gubitkom susjednih (kontinuiranih) gena. Moguće je da oni sa WAGR sindromom razviju Wilmsov tumor, rijedak oblik raka bubrega.
Znakovi i simptomi Novorođena djeca sa WAGR sindromom uskoro imaju aniridiju. Klinička sumnja na WAGR može se povećati prisustvom drugih genitalnih anomalija, iako genitourinarne anomalije nisu uvijek prisutne, posebno kod djevojčica.
Kod starije djece, klinička dijagnoza sindroma može se postaviti kada je prisutna aniridija i jedno od dostalih obilježja. Dok aniridije rijetko nema kod WAGR sindroma, prijavljeni su slučajevi i bez nje. Za konačnu dijagnozu neophodna je hromosomska analiza. Ostali uobičajeni defekti oka uključuju katarakte i ptoze. Oko 50% pogođenih ljudi razvije Wilmsov tumor.
Patofiziologija WAGR sindrom je uzrokovan mutacijom na hromozsomu 11 u regiji 11p13. Konkretno, nekoliko gena u ovoj oblasti je izbrisano delecijama, uključujući PAX6 gen za razvoj oka i gen za Wilmsov tumor (WT1). Abnormalnosti u WT1 također mogu uzrokovati genitourinarne anomalije. Nedavno se pokazalo da mutacije gena PAX6 uzrokuju ne samo očne abnormalnosti, već i probleme u mozgu i gušterači.
Gen za neurotrofni faktor izveden iz mozga (BDNF), lociran na 11p14.1, predložen je kao gen kandidat za gojaznost i pretjerano jedenje u podskupini pacijenata sa WAGR-sindromom. Ovo jača argumente za ulogu BDNF-a u energetskoj ravnoteži.
Dijagnoza Dijagnoza WAGR sindroma može se postaviti potvrdom mikrodelecije 11p13 korištenjem fluorescentne in situ hibridizacije, primarne metode izbora za dijagnozu. RIBA koja će pokazati nedostatak fluorescentnog signala koji koordinira specifičnom lokacijom gena.Starcević M, Mataija M. WAGR syndrome--a case report. Acta Clin Croat. 2009;48(4):455-459.
Liječenje Djeca s WAGR sindromom redovno (3-4 godine) podvrgnuta su nadzoru bubrega zbog Wilmsovog tumora najmanje do dobi od 6-8 godina, a nakon toga ostaju pod određenim nadzorom zbog rizika od kasnog početka nefropatije (40 % pacijenata sa WAGR sindromom starijih od 12 godina). Žene sa WAGR sindromom mogu imati pruge jajnika, što može povećati rizik od gonadoblastoma. Malformacije vagine i/ili matgernice također mogu biti prisutne.
Također pogledajte Denys–Drashov sindrom
Reference
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 11 Kategorija:Autosomne monosomije i delecije Kategorija:Sindromi Kategorija:Rijetke bolesti