Molekulski obrasci povezani s patogenom (PAMP) su mali molekulski motivi konzervirani unutar klase mikroba, ali nisu prisutni u domaćinu. Prepoznaju ih toll-liki receptor (TLR-i) i drugi receptori prepoznavanja patogena (PRR-i) u biljkama i životinjama. Ovo omogućava urođenom imunskom sistemu da prepozna patogene i tako zaštiti domaćina od infekcija.
Iako je pojam "PAMP" relativno nov, koncept da molekule izvedene iz mikroba moraju biti otkrivene receptorima iz višećelijskih organizama postoji već mnogo decenija, a reference na "receptor endotoksina" nalaze se u velikom dijelu starije literature. Prepoznavanje PAMP-a pomoću PRR-a pokreće aktivaciju nekoliko signalnih kaskada u imunskim ćelijama domaćina kao što je stimulacija interferona (IFN) or other cytokines.
Uobičajeni PAMP-ovi Ogroman niz različitih tipova molekula može poslužiti kao PAMP, uključujući glikane i glikokonjugate. Flagelin je takođe još jedan PAMP koji se prepoznaje preko konstantnog domena, D1 od putem TLR5-a. Uprkos tome što je protein, njegovi N- i C-terminalni krajevi su visoko konzervirani, zbog potrebe za funkcionisanjem flagela. Varijante nuklinskih kiselina normalno su povezane sa virusom, kao što je dvolančana RNK (dsRNK), prepoznata po TLR3 ili nemetilirani CpG motivi, prepoznati od TLR9. Virusni glikoproteini, kao što se vidi u virusnoj ovojnici, kao i gljivični PAMP na površini ćelije ili gljivice prepoznaju TLR2 i TLR4 .
Gram-negativne bakterije Bakterijski lipopolisaharidi (LPS), također poznati kao endotoksini, nalaze se na ćelijskoj membrani gram-negativnih bakterija, smatraju se prototipskom klasom PAMP-ova. Lipidni dio LPS-a, lipid A, sadrži diglikolaminsku okosnicu s višestrukim acilnim lancima. Ovo je konzervirani strukturni motiv koji prepoznaje TLR4, posebno kompleks TLR4-MD2. Mikrobi imaju dvije glavne strategije u kojima pokušavaju izbjeći imunski sistem, bilo maskiranjem lipida A ili usmjeravanjem LPS-a prema imunomodulatornom receptoru.
Peptidoglikan (PG) se također nalazi unutar zidova membrane gram-negativnih bakterija i prepoznaje ga TLR2, koji se obično nalazi u heterodimeru sa TLR1 ili TLR6.
Gram-pozitivne bakterije Lipoteihoična kiselina (LTA) iz gram-pozitivne bakterije, bakterijski lipoproteini (sBLP), faktor rastvorljiv u fenolu iz Staphylococcus epidermidis i komponenta kvaščevih zidova zvana zimosan, svi su prepoznati po heterodimeru TLR2 i TLR1 ili TLR6. Međutim, LTA rezultiraju slabijim proupalni odgovor u poređenju s lipopeptidima, jer ih prepoznaje samo TLR2, umjesto heterodimera.
U mikobakterijama Mycobacteria su unutarćelijske bakterije koje preživljavaju u domaćinskim makrofagima. Zid mikobakterije se sastoji od lipida i polisaharida, a sadrži i velike količine mikolne kiseline. Prečišćene komponente ćelijskog zida mikobakterija aktiviraju uglavnom TLR2 i također TLR4. Lipomanan i lipoarabinomanan su jaki imunomodulatorni lipoglikani.TLR2 sa udruženim TLR1 može prepoznati lipoproteinske antigene ćelijskog zida iz Mycobacterium tuberculosis, koji također induciraju proizvodnju citokina od strane makrofaga. TLR9 se može aktivirati mikobakterijskom DNK.
Također pogledajte DAMP Remodeliranje tkiva
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Imunološki sistem