Bolezen javorjevega sirupa (angl. maple syrup urine disease, MSUD) je redka prirojena presnovna bolezen, pri kateri je motena presnova razvejanih aminokislin zaradi mutacije v katerem od genov za 2-keto-kislinski dehidrogenazni kompleks (BCKAD).https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5508484/bolezen?page=2&query=Bolezen&SearchIn=All, Slovenski kedicinski e-slovar, vpogled: 13. 8. 2026. Prizadeta je zlasti presnova razvejanih aminokislin levcina, izolevcina in valina. Ker se te pri bolnikih z boleznijo javorjevega sirupa ne morejo pravilno razgraditi, se kopičijo v telesu in postanejo strupene. Stanje je dobilo ime po značilnem sladkem vonju seča in ušesnega masla prizadetih dojenčkov zaradi kopičenja teh aminokislin. Značilen vonj seča in ušesnega masla se pojavlja pri klasični obliki bolezni javorjevega sirupa, ki je najpogostejša in tudi najtežje potekajoča oblika bolezni. Pri otroku so prisotni slabo hranjenje, mišična ohlapnost, pretirana zaspanost ter žariščna distonija. Brez ustreznega zdravljenja sledita napredujoča encefalopatija in centralna odpoved dihanja.
Klasifikacija Obstaja pet glavnih kliničnih fenotipov MSUD, ki temeljijo predvsem na preostali encimski aktivnosti BCKAD:Hassan SA, Gupta V. Maple Syrup Urine Disease. [Updated 2024 Mar 3]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557773/. klasična oblika zmerna oblika intermitentna oblika na tiamin odzivna oblika oblika z okvaro podenote E3
Klasična oblika Klasična oblika je najpogostejša med vsemi oblikami bolezni javorjevega sirupa in ima med vsemi oblikami najzgodnejši nastop ter se izraža z najhujšimi simptomi. Kompleks BCKAD izraža do 2 % aktivnosti. Simptomi se lahko pokažejo 7–10 dni po rojstvu. Vonj ušesnega masla po javorjevem sirupu se lahko zazna že po okoli 12 urah po rojstvu. Sladkast vonj seča se zazna okoli en teden po rojstvu, ko se pospeši presnova beljakovin. Nekateri drugi znaki, ki se lahko pojavijo, so slabo hranjenje, bruhanje, razdražljivost, letargija, apneja, epileptični napadi, acidoza in encefalopatija.
Novorojenčki s klasičnim MSUD v prvih 24–48 urah kažejo le subtilne simptome, ki vključujejo slabo hranjenje, bodisi s stekleničko bodisi z dojenjem, letargijo in razdražljivost. Nato se izrazijo povečani žariščni nevrološki znaki, ki vključujejo atetozo, hipertonijo, spastičnost in opistotonus, in vodijo v krče in komo. Če se bolezen ne zdravi, se pojavita odpoved centralne nevrološke funkcije in odpoved dihanja, kar povzroči smrt. Čeprav je MSUD mogoče stabilizirati, še vedno obstaja nevarnost presnovne dekompenzacije in izgube kostne mase, kar lahko vodi v osteoporozo, pankreatitis in zvišan znotrajlobanjski tlak. Dodatni znaki in simptomi, ki so lahko povezani s klasičnim MSUD, vključujejo intelektualno manjrazvitost in vedenjske težave.
Zmerna oblika Gre za blažjo obliko v primerjavi s klasično obliko bolezni z večjo ohranjeno encimsko aktivnostjo (3 do 30 %). Pri večini otrok z zmerno obliko bolezni javorjevega sirupa bolezen diagnosticirajo v starosti od 5 mesecev do 7 let. Pojavljajo se lahko enaki simptomi kot pri klasični obliki, vključno s sladkastim vonjem seča in ušesnega masla ter s presnovno acidozo in zaostankom v razvoju.
Intermitentna oblika Za razliko od klasične in zmerne oblike MSUD se posamezniki z intermitentno MSUD telesno in intelektualno normalno razvijajo. Ta vrsta MSUD se običajno pojavi okoli 1. do 2. leta starosti. Simptomi lahko vključujejo ataksijo in semikomo. Simptomi se lahko po nastopu hitro pospešijo in poslabšajo. Simptomi letargije in značilen vonj javorjevega sirupa se pojavijo, ko posameznik doživi stres, ne jé ali razvije okužbo. Tudi pri teh bolnikih je možna presnovna kriza, ki vodi do epileptičnih napadov, kome in poškodb možganov.
Na tiamin odzivna oblika Simptomatika pri na tiamin odzivni obliki bolezni je podobna kot pri zmerni obliki bolezni. Pri novorojenčkih se simptomi le redko izrazijo. Ohranjena encimska aktivnost je 2–40-%.
Gre za ločeno obliko bolezni, ker se dobro odziva na zdravljenje s tiaminom. Simptomi lahko vključujejo tudi acidozo in zaostanek v razvoju.
Oblika z okvaro podenote E3 Pri tej obliki bolezni javorjevega sirupa so prisotne mutacije v genu, ki kodira podnenoto E3 encimskega kompleksa (dihidrolipoamid dehidrogenaza). Pogosto je pri bolnikih poleg okvare podenote E3 prisotna tudi okvara piruvat/alfa-ketoglutarat dehidrogenaznega kompleksa. Pri bolnikih v obdobju novorojenčka se pojavijo laktacidoza, encefalopatija, težave s hranjenjem, odpoved jeter in prezgodnja smrt. Ta fenotip je povezan s povišanimi ravnmi laktata, alanina in alfa-ketoglutarata. Ohranjena encimska aktivnost se med bolniki razlikuje.
Znaki in simptomi Znaki in simptomi bolezni javorjevega sirupa se med bolniki razlikujejo in so močno povezani s količino preostale encimske aktivnosti. Nekatere značilnosti bolezni vključujejo vonj seča in ušesnega masla po javorjevem sirupu, nevrološke motnje, psihološke motnje, težave s hranjenjem in presnovno acidozo. Če se ne zdravi, lahko bolezen povzroči presnovno krizo. Presnovne krize so lahko smrtno nevarne in jih je treba takoj zdraviti. Klasično obliko bolezni spremlja progresivna encefalopatija s prekomerno zaspanostjo, epizodami dihalnih premorov, stereotipnimi gibi (opisanimi kot sabljanje ali pedaliranje) ter tonusom z značilno iztegnjenimi nogami − pojavi se že v prvih dneh po rojstvu. Ob prisotnosti možganskega edema je lahko izbočena mečava. Brez zdravljenja običajno bolezen napreduje do kome in centralne odpovedi dihanja v 7. do 10. dnevu življenja.
Diagnostika Bolezen javorjevega sirupa je uvrščena med bolezni, na katera se v Sloveniji otroci testirajo v okviru presejanja novorojenčkov, in sicer poteka presejanje od leta 2019. Presejalni test se opravi v 24 do 48 urah po rojstvu z uporabo tandemske masne spektrometrije za določanje profila aminokislin, in sicer se določajo razmerje in koncentracije levcina in izolevcina. Če se odkrijejo povišane aminokisline z razvejano verigo, je treba opraviti dodatne laboratorijske preiskave. Možni so lažno pozitivni rezultati presejalnega testa. S presejanjem se zlahka zazna klasična MSUD, blažje oblike MSUD pa lahko ostanejo nezaznane zaradi normalnih ravni levcina.
V primeru, da izvida neonatalnega testiranje ni, se na diagnozo posumi ob izolirani ketozi in encefalopatiji ali zaradi vonja po javorjevem sirupu. Na plinski kromatografiji z masno spektrometrijo so v seču povišane 2-keto kisline z razvejanimi verigami (angl. BCKAs). Molekularno genetsko testiranje lahko potrdi vzročne genske spremembe ter predvidi podtip bolezni.
Zdravljenje Učinkovito zdravljenje MSUD zahteva obravnavo bolnikovih prehranskih potreb in optimalno obvladovanje akutnih presnovnih dekompenzacij. Pri obravnavi bolnikov z MSUD morata biti vključena pediatrični nutricionist in specialist za presnovne bolezni.
Začetek prehranske terapije zahteva klinično potrditev ali pozitiven rezultat presejalnega testa za novorojenčke. Temelj zdravljenja ostaja prehranska omejitev aminokislin z razvejano verigo. Te prehranske spremembe je treba vzdrževati vse življenje.
Klasična oblika bolezni javorjevega sirupa pri novorojencih je urgentno stanje. Akutno ukrepanje je usmerjeno v preprečevanje katabolizma beljakovin z infuzijo glukoze ter inzulina ter zgodnjega parenteralnega dodajanja maščob oz. enteralna prehrana brez levcina. Spremljati je treba raven aminokislin v plazmi in glede na izvide se v prehrano dodajta izolevcin ter valin. Pogosto je potrebna hemodializa ob visokih ravneh levcina in težkem nevrološkem stanju otroka. Po stabilizaciji stanja otroci potrebujejo visoko kalorično prehrano in ustrezen aminokislinski preparat, ki ne vsebuje aminokislin z razvejanimi verigami (preparat brez levcina, valina in izolevcina), potrebna je omejitev vnosa levcina s hrano. Bolniki morajo biti redno spremljani pri specialistu za presnovne bolezni. Potrebna je vseživljenjska stroga dieta ter poostreno spremljanje med nosečnostjo.
Učinkovito zdravljenje je lahko tudi presaditev jeter. Jetra so odgovorna za izražanje 10 % aktivnosti BCKAD. Obnovitev 9 % do 13 % normalne encimske aktivnosti učinkovito nadzoruje presnovo aminokislin z razvejano verigo. Zato je presaditev jeter lahko učinkovita oblika zdravljenja in se priporoča za bolnike s klasično (hudo) obliko bolezni, ki jih ni mogoče zdraviti z dieto. Najpogosteje se uporabijo jetra žive in nesorodne osebe. Po presaditvi se lahko preostala aktivnost BCKAD poveča do stopnje blage bolezni javorjevega sirupa. Presaditev odpravlja potrebo po hudih prehranskih omejitvah in pomaga preprečiti epizode presnovne dekompenzacije, čeprav ne odpravi predhodne možganske poškodbe, kognitivne disfunkcije ali psihiatričnih bolezni. Vendar pa presaditev preprečuje napredovanje teh simptomov. Če se izvede takoj po začetni diagnozi, poročani izidi presaditve jeter kažejo na minimalno ali sploh nikakršno dolgoročno nevrološko okvaro pri teh bolnikih.
Epidemiologija Pojavnost bolezni je v svetovnem merilu ocenjena na 1/185.000 novorojencev; 50–75 % bolnikov ima klasično obliko bolezni. Med spoloma ni razlik v pojavnosti.
Sklici
Kategorija:Redke bolezni Kategorija:Presnovne bolezni