A furin a FURIN gén által kódolt proteáz. Egyes fehérjék szintézisükkor inaktívak, aktiválásukhoz egyes szakaszok eltávolítandók. A furin e szakaszokat választja le a fehérjéről, aktiválva őket. Nevét arról kapta, hogy a macskaszarkóma-onkogén előtt találták meg. A gént FUR-ként (a FES Upstream Region rövidítése) ismerték, ezért a fehérjét furinnak nevezték el. Nevezik még PACE-nek (Paired basic Amino acid Cleaving Enzyme). Az S8 család tagjaként szubtilizinszerű peptidáz.
Funkció A gén által kódolt fehérje a szubtilizinszerű proprotein-konvertázok családjába tartozó enzim. E család tagjai olyan proprotein-konvertázok, melyek látens prekurzorfehérjéket alakítanak biológiailag aktív fehérjékké. A furin kalciumdependens szerin-endoproteáz, mely hatékonyan tud prekurzorfehérjéket átalakítani páros bázikus aminosavakból álló feldolgozási helyeiken. Szubsztrátjai közé tartoznak a proparathormon, a β1 átalakító növekedési faktor prekurzora, a proalbumin, a pro-β-szekretáz, az 1. membrántípusú mátrix-metalloproteináz, az idegnövekedési faktor prekurzorának β-alegysége és a von Willebrand-faktor. Egy furinszerű proprotein-konvertáz alakíthatja át egy súlyos hemokromatózis-típusban, a juvenilis hemokromatózisban érintett fehérje, az RGMc (más néven hemojuvelin) lebontását. Mind Lin , mind Kuninger kimutatták, hogy a furinszerű proprotein-konvertázok (PPC) képesek lebontani az 50 kDa-os HJV-t 40 kDa-os, megrövidült COOH-végű fehérjévé egy állandósult RNRR motívum mentén. Ez lehet az emberi és rágcsálóvérben egyaránt megtalálható oldható HJV-változatok (s-hemojuvelin) keletkezésének egyik mechanizmusa.
A furin szubsztrátjai és az általa történő bontás helyei a fehérjeszekvenciákban két bioinformatikai módszerrel jelezhetők előre, ezek a ProP és a PiTou. Klinikai jelentőség A furin a HIV gp160 burokpoliprotein-prekurzorát vírus-összeállítás előtt gp120-ra és gp41-re proteolitikusan bontó egyik proteáz. E proteáz szerepet játszhat a tumorfejlődésben is. Alternatív poliadenilációs helyek használhatók a furingén kutatására.
A Golgi-készülék furinban gazdag, ahol fehérjéket bont érett/aktív változatukra. A furin a fehérjéket közvetlenül egy bázikus aminosavakból álló célsorozat (általában Arg–X–(Arg/Lys)–Arg') után bontja. A prekurzorfehérjék feldolgozása mellett a furint számos kórokozó is használja. Például a HIV-hez, az Orthomyxoviridae kládhoz, a dengue-lázhoz és néhány filovírushoz, például az ebola- és Marburg-vírushoz hasonló vírusok, valamint a SARS-CoV-2 tüskefehérjéje furinnal vagy hasonló proteázokkal bontandók le a teljes működőképességhez. Például amikor egy fertőzött sejt SARS-CoV-2-vírust állít elő, a furin vagy a furinszerű proteáz a tüskefehérjét 2 részletre (S1, S2) bontja, melyek egymással kapcsolatban maradnak.
A lépfenetoxin, a Pseudomonas-exotoxin és a papillomavírusok is furin általi feldolgozást igényelnek a gazdasejtbe jutáskor. A furininhibitorokat 2007-ben vizsgálták először lépfenefertőzés elleni terápiás anyagként.
A furint a koleszterin és a szubsztrátprezentáció szabályozza. Magas koleszterinszint esetén a furin a GM1 lipid raftok felé, míg alacsony koleszterinszint esetén a rendezetlen szakasz felé irányuló forgalmat bonyolít le.. Feltehetően ez is hozzájárulhat a SARS-CoV-2 koleszterin- és korfüggő hatásaihoz.
A furin expressziója a T-sejtekben szükséges a perifériás immuntolerancia fenntartásához.
Kölcsönhatások A furin kölcsönhat a PACS1-gyel. Jegyzetek
Fordítás
Források
További információk
Kategória:Enzimek