A hidroxisav-oxidáz 1, más néven hidroxisav-oxidáz (glikolát-oxidáz) 1 vagy glikolát-oxidáz fehérje, melyet emberben a HAO1, más néven HAOX1 gén kódol. Történet 2000-ben azonosították a fehérjét Jones, Morrell és Gould, akik kimutatták róla, hogy a glikolsavat glioxilsavvá, majd oxálsavvá oxidálja.
2009-ben Bourhis egy inhibitorával, a 4-karboxi-5-[(4-klórfenil)szulfanil]-1,2,3-tiadiazollal alkotott komplexének meghatározták kristályszerkezetét. Ennek elemi cellája két 138,7 és egy 186,8 nm hosszú éllel rendelkezik. Funkció A 2-hidroxisav-oxidáz-funkcióval rendelkező jelentősen eltérő szekvenciájú, expressziós mintázatú és szubsztrátpreferenciájú, mégis rokon fehérjék egyike. A sejten belül a peroxiszómákban található legnagyobb mennyiségben. Leginkább a máj és a hasnyálmirigy expresszálja.
Legjelentősebben a glikolsavra hat, melyet glioxilsavvá alakít hidrogén-peroxid keletkezésével, de hidroxizsírsavakon és glioxilsavon is képes kifejteni hatását. Aktivitása a 2-hidroxipalmitinsavon és a 2-hidroxioktánsavon is magas.
Flavoenzim, vagyis flavin-mononukleotidtól függ működése, bizonyos vegyületek, például a 4-karboxi-5-[(4-klórfenil)szulfanil]-1,2,3-tiadiazol ennek helyébe beépülve (allosztérikusan) gátolják.
A hasnyálmirigyben feltehetően alternatív splicing vagy majdnem konszenzusos poliadenilációs hely okozza a HAO1-mRNS nagy mennyiségét.
Klinikai jelentőség Hiperoxaluria A normális glioxilát-anyagcserét befolyásoló mutációk az 1-es és 2-es típusú primer hiperoxaluriában is megtalálhatók, ezeket az alanin-glioxilát aminotranszferáz (AGXT) mutációja okozza. E betegségben a hidroxisav-oxidázok aktivitása magasabb.
A hiperoxaluria HAO1-csendesítéssel (például lumaziránnal) kezelhető. Egy nőben 2020-ban azonosítottak HAO1-knockoutot, ahol a 333. aminosav, a leucin helyén szerin van, melyet stopkodon követ. A megváltozott hidroxisav-oxidáz 1 a sejtben máshová kerül, de betegséggel nem jár. Máj zsírtartalma Mennyisége összefügg a májban lévő zsír mennyiségével is: Goldberg 2024-ben csökkenését mutatták ki a DIRECT PLUS másodlagos elemzése során az útmutatóknak megfelelő, mediterrán és zöld teával és Wolffia globosával kiegészített mediterrán étrendű résztvevőknél is, az útmutatóknak megfelelő és a zöld teával kiegészített mediterrán étrend esetén a különbség szignifikánsnak bizonyult. Daganatok Ismétlődő gyulladásos miofibroblasztómában előfordulhat az ALK-val való egyesülése: egy betegben 2022-ben immun-hisztokémiai festéssel mutatták ki az RRBP1–ALK egyesüléssel közösen.
A HAO1-mediált oxaláttermelés a tüdő premetasztatikus niche-képződését sejten kívüli neutrofilcsapdák (NET) indukálásával segíti, ezenkívül a premetasztatikus niche alveoláris epitél sejtjeiben is nagyobb mennyiségben keletkezik. A HAO1 gátlása ennek megfelelően csökkenti a daganatok oxaláttermelését, ezzel együtt csökkentve a tüdőáttétek esélyét. A HAO1-szint vastagbélrák és májsejtes rák tüdőáttéteiben is magasabb, mint egészséges szövetekben. Cukorbetegség A HAO1 mint 2-hidroxisav-oxidáz a cukorbetegségben fontos 2-hidroxisav-bontást katalizálja, így abban szerepet játszhat. Szívelégtelenség A hidroxisav-oxidáz 1 magasabb szintje férfiakban a kórházi beavatkozást igénylő szívelégtelenség alacsonyabb kockázatával jár, nőkben ilyen összefüggés nincs.
Jegyzetek
Fordítás
További információk