Orforglipron (LY-3502970) je peroralni, nepeptidni, malomolekulski agonist receptorja za GLP-1, ki ga je razvilo farmacevtsko podjetje Eli Lilly and Company. Odkrili so ga v podjetju Chugai Pharmaceutical Co., licenco pa je nato leta 2018 odkupilo podjetje Eli Lilly. Zdravilo je v kliničnem preskušanju za uporabo v zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 in debelosti.Wharton S, Rosenstock J, Konige M, Lin Y, Duffin K, Wilson J, Banerjee H, Pirro V, Kazda C, Mather K. Treatment with orforglipron, an oral glucagon like peptide-1 receptor agonist, is associated with improvements of CV risk biomarkers in participants with type 2 diabetes or obesity without diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2025 Jun 6;24(1):240. doi: 10.1186/s12933-025-02781-x. PMID: 40481478; PMCID: PMC12142847. Aprila 2026 je zdravilo prejelo dovoljenje v ZDA za zdravljenje debelosti.
Zaradi lažje proizvodnje orforgliprona od trenutno utrženih peptidnih agonistov receptorja za GLP-1 se pričakujejo nižje cene zdravila.
Mehanizem delovanja Orforglipron je malomolekulski delni agonist receptorjev za GLP-1, ki vpliva na aktivnost cikličnega adenozin monofosfata (cAMP); njegovi učinki so podobni delovanju glukagonu podobnega peptida 1 (GLP-1) pri zmanjšanju vnosa hrane in znižanju ravni krvnega sladkorja.
Klinična preskušanja Leta 2023 so objavili rezultate kliničnih preskušanj I. in II. faze. V preskušanju I. faze so ovrednotili varnost zdravila, v preskušanju II. faze pa ustrezne odmerke pri bolnikih z debelostjo in sladkorno boleznijo tipa 2.
Biološki razpolovni čas orforgliprona je bil pri vseh preskušanih odmerkih od 29 do 49 ur. Uporablja se enkrat dnevno skozi usta, neodvisno od uživanja hrane ali vode.
Pogostnost neželenih učinkov v skupini oseb, ki je prejemala orforglipron, je bila 62–89 %; najpogosteje so se pojavljale prebavne težave (44–70 % posameznikov, ki so prejemali orforglipron, in 18 % posameznikov s placebom), ki ki so bile blage do zmerno hude. Najpogostejši neželeni učinki so bili driska, slabost, neugoden občutek v trebuhu in zaprtje.
Raziskovalci so ocenili, da ima orforglipron boljše lastnosti glede znižanja ravni krvnega sladkorja in telesne teže kot dulaglutid.
Preskušanje III. faze ACHIEVE-1 Aprila 2025 so objavili rezultate preskušanja III. faze, v katerega je bilo vključenih 559 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2; bolniki so 40 tednov vsakodnevno prejemali peroralni orforglipron v obliki tablet, dulaglutid v obliki injekcij ali placebo. Orforglipron je povzročil znižanje ravni hemoglobina A1c (pokazatelja povišanega krvnega sladkorja) za 1,3−1,6 odstotne točke glede na izhodiščno vrednost 8 %. V skupini s placebom je prišlo do znižanja za 0,1 odstotne točke.
Pri več kot 65 % udeležencev raziskave, ki so prejemali najvišji odmerek orforgliprona, je prišlo do znižanja ravni hemoglobina A1c za vsaj 1,5 odstotne točke, kar pomeni znižanje na nediabetično raven glede na definicijo Ameriškega združenja za sladkorno bolezen. Udeleženci, ki so prejemali najvišji odmerek orforgliprona, so v 40 tednih povprečno izgubili 8 % telesne teže oziroma okoli 7,3 kg.
Profil neželenih učinkov je bil podoben kot pri drugih poznanih agonistih receptorjev za GLP-1; niso opazili znatnega škodljivega delovanja na jetra.
Sklici
Kategorija:Agonisti receptorjev GLP-1