A ferritin-könnyűlánc fehérje, melyet emberben az FTL gén kódol. A ferritin a sejten belüli vastárolásért felelős legfontosabb fehérje prokariótákban és eukariótákban egyaránt, és 24, könnyű és nehéz láncból álló heteropolimer. A génre több pszeudogén hasonlít.
Az IVF és ICSI útján létrejött magzatokban egyaránt abnormálisan expresszált, ami hozzájárulhat a születési rendellenességek megnövekedett kockázatához a mesterséges megtermékenyítés e módjai esetén. Funkció A vas különösen fontos a neuronok fejlődésében, a vas-kén csoportokon keresztül történő transzportban, az elektrontranszportláncban és a neurotranszmitterek szintézisében és lebontásában. Az FTL vastároló és a vastöbbletet eltávolító fehérjeként működik. Mivel a vas az elektrontranszferben szerepet játszik, képes erősen toxikus gyökök létrehozására, ami az FTL vasmegkötő szerepét igen fontossá teszi. A vasfelvétel és -felszabadulás sebességét a ferritin könnyű és nehéz láncának változásai befolyásolhatják. Bár a ferritin könnyű lánca a nehéz lánccal szemben nem mutat ferroxidázaktivitást, felelhet a ferritinen át történő elektrontranszferért. Klinikai jelentőség Az elektrontranszportláncban létrejövő vastartalmú gyökök miatti oxidatív stressz és az FTL hibái miatti vasszintnövekedés neurodegeneratív betegségek és hiperferritinémiás kataraktaszindróma okai. A megnövekedett FTL-szint összefügghet az időskori kognitív romlással. A mutációk közé tartozik a Verona-mutáció, melyben az mRNS egyik tőkörére (vasreszponzív elem) jellemző CAGUG szakasz 3. bázisa helyén C van, ami 28-szor kisebb affinitást okoz a vasra a vad típushoz képest, ami a ferritintranszláció-csökkentés hiányát is okozza, a vasra érzéketlen kontrollálatlan ferritinszintézist okozva.
Az FTL egyes mutációi ezenkívül a ritka felnőttkori bazálisganglion-betegség (neuroferritinopátia) okai. E mutációk az FTL gén 4. exonjában vannak. Két különböző mechanizmus vezet a neuroferritinopátiához, melyek a vasanyagcsere hibái, melyek vastartalmú gyökök keletkezése miatt oxidatív stresszhez és sejthalálhoz vezetnek.
Kölcsönhatások A ferritin-könnyűlánc ferritint létrehozva kölcsönhat az FTH1-gyel. 1 oxigénmolekula terminális elektronakceptor a vas aerob anyagcsere részeként történő oxidációja során. Egy különböző összetételű apoferritineken végzett tanulmány szerint mindkét alegység fontos az elektrontranszportláncban. Egyik alegység se képes önállóan redukálni a citokróm c-t, így végrehajtani az első lépést, a ionná történő oxidációját, vagyis a két lánc közösen felel az elektrontranszferért.
Az FTL-t a vas szabályozza, és a vasszint növekedése esetén megnő az FTL és a PEN-2 szintje is, ami megnöveli a γ-szekretáz-aktivitást is. Ennek megfelelően az FTL-expresszió csökkenése csökkenti a PEN-2-szintet is.
Az FTL mennyiségét többek közt az NRF2 expressziója befolyásolja.
Jegyzetek
Fordítás
További információk
GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Neuroferritinopathy